血性羊水诊断2N/4N假性嵌合体1例
病例病史：患者张某，孕妇，27岁，孕24+2周。因唐氏筛查高危来我院产科就诊，要求行羊水细胞遗传学检查。病史：患者2006年8月初婚，次年5月曾妊娠一次，曾因家庭及其他原因于孕60天主动流产打胎，现怀孕6月余，B超检查结果正常。追问病史：此孕期头三个月未感冒发热，未服用药物，未摔跌发生，未曾行X片射线检查，否认不良因素及毒物接触史，周边环境无辐射，无地方病史，电子产品使用少，孕期保健良好。平素自觉身体状况良好，无特殊不良嗜好，生活规律。患者职业为人力资源管理，患者丈夫职业为销售员，夫妇非近亲婚配，双方均无慢性病史。
家族史调查：夫妇双方父母体健，非近亲婚配，均否认有家族性遗传性疾病史。患者母亲共生育2次，无不良孕产史，其兄正常育一女。患者丈夫母亲曾流产一次。
体检：孕17周唐式筛查结果：21三体1:121（临界值1//256）, OSB为1:1775，18三体<1:50000，提示21三体风险。孕22周B超检查结果正常。未行TORCH检查，夫妇双方未行外周血染色体检查。术前血常规及凝血像检查结果正常。
细胞遗传学检查：羊水穿刺术中见血性羊水，经传代培养收获，常规制备染色体，G显带，镜下计数150个中期分裂相，分析100个核型，胎儿核型为：46，XX[70]/92,XXXX[30]。遗传咨询意见：建议行脐血染色体检查进一步证实。孕27周脐血染色体检查结果：46，XX。随访已育一正常女婴，外周血染色体复查与脐血一致，表明羊水细胞染色体核型为假性嵌合。
讨论：染色体嵌合体是指同一个体内存在两个或两个以上不同细胞系。嵌合体分真性嵌合和假性嵌合，前者通常发生在合子形成后卵裂或胚胎正常发育早期，部分细胞同源染色体不分离或丢失；后者则来源于不同合子的两个或两个以上细胞系，染色体畸变随机发生。四倍体发生染色体变异常涉及7号及14号（4N=92），也可发生在其它染色体如性染色体。四倍体通常为致死性，如果确为四倍体核型，可能会自发流产，但也有胎儿存活、并发畸形的报道。羊水细胞离体培养过程中，四倍体细胞的出现较为普遍，有报道称其出现比率有时可达83%，
但以后可生下核型正常的孩子，故羊水四倍体核型不应作为选择流产的依据。其意义待定。由此可见，在产前诊断中，2N/4N嵌合体是否代表胎儿的真正核型，是真性嵌合还是假性嵌合，进而给出明确的产前诊断结论，关键在于真假嵌合体的鉴别，其意义重大。本病例羊水染色体核型检查，异常四倍体细胞系占30%，脐血及新生儿外周血染色体复查结果正常，表明此性染色体嵌合体属假性嵌合。
羊水培养发生嵌合体的原因可能有以下几点：（1）母体细胞污染，污染的母体细胞和胎儿细胞同时增殖，如血性羊水，只有当母体性别和胎儿性别不同时才能发现；（2）羊水细胞中存在个别细胞畸变，这些畸变的细胞在离体培养时得到增殖；（3）胎儿细胞在离体培养时，由于培养体系和培养环境的不同，有可能受细菌、霉菌、病毒、多次传代或其它未知因素影响发生畸变，并得到增殖。以上3种均不能代表胎儿真正核型，为假性嵌合。（4）合子形成后的卵裂或胚胎进入正常发育早期染色体畸变导致；（5）具有XX和XY细胞系的异源嵌合体。后两种嵌合为真性嵌合。据此，本病例出现假性嵌合可能系血性羊水中母体细胞污染及传代培养影响。
咨询意见：羊水细胞培养出现嵌合体，若嵌合体比例超过10%，一般建议孕妇进行脐带血穿刺复查，如果两次结果相同，则诊断为真性嵌合；如果第二次结果正常，则诊断为假性嵌合。如果嵌合细胞比例小，核型分析中仅存几个异常核型，也应告知嵌合风险。具备条件者可取胎儿组织行胎儿染色体核型分析以明确诊断。
