自然流产的免疫治疗

1.2同种免疫型：生殖免疫学认为妊娠是一种半同种移植，妊娠成功有赖于母胎间的免疫平衡，一旦这种平衡被破坏即可导致母体对胎儿的免疫排斥反应而致流产，原发性流产常表现为封闭抗体及其抗独特性抗体（一种抗HLA-DR抗体）同时缺乏，，继发性流产则仅表现为封闭抗体的抗独特性抗体缺乏[2]；同时有研究表明正常妊娠期母体外周血NK细胞活性明显下降，而在RSA患者孕期及非孕期的外周血NK细胞活性均较正常妇女明显升高，并且与妊娠结局直接相关。同种免疫异常型主要产用淋巴细胞主动免疫疗法及IVIG被动疗法以促使建立封闭抗体的独特性—抗独特型网络和降低NK细胞数量和活性，而不宜使用免疫抑制剂（抑制封闭抗体的产生）。

2、自然流产的主动免疫疗法

2.1主动免疫疗法适应症：（1）夫妻染色体核型分析正常；（2）无生殖道畸形；（3）内分泌检查正常；（4）TORCH试验阴性；（5）自身抗体检查阴性：包括ACL、LAC 、抗核可抽提的抗原抗体（抗Smith、SS-A、SS-B、RNP抗体）和ANA等检查均阴性；（6）微量淋巴细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。

2.2主动免疫疗法的治疗方案：皮内注射丈夫或者健康第三方新鲜淋巴细胞（两者疗效无显著性差异），治疗从孕前开始，国外多产用孕前孕后各免疫4次，免疫淋巴细胞总数120×10^6,间隔三周，第一疗程结束后鼓励患者在3个月内妊娠，如获妊娠则再进行1个疗程，如未妊娠则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程免疫。国内在此基础上加以改进，每次免疫的细胞总数仅为（20-30）×10^6,孕前孕后各两次，取得疗效相同。

2.3 主动免疫治疗同种免疫异常型RSA的可能机理（监测指标）：

2.3.1 改变母体内封闭抗体水平：正常妊娠早期可检出封闭因子，而RSA病人常缺乏封闭抗体，使母体免疫系统容易对胎儿产生免疫攻击导致流产。部分患者（孕前检测封闭抗体阴性）经主动免疫疗法后可见封闭抗体水平升高，但多数研究报道并未见这种阳性结果，并且封闭抗体是否转阳与妊娠结局无明显相关性[3]。同时主动免疫疗法在继发性复发性流产病人（曾足月生育过 1胎或以上，又连续发生2次或以上自然流产）成功率较低。

2.3.2抑制抗HCG抗体（HCGA）活性或者减少HCGA的产生，提高HCG 、FSH 和LH的活性，纠正内分泌紊乱从而达到治疗RSA的目的。冀雪霞、李桂芬、王艳玲[4]产用丈夫的B淋巴细胞给RSA患者行主动免疫治疗，使患者HCGA值明显下降或转阴，而FSH降低LH 、E2、P水平升高甚至回复正常达到治疗RSA的目的。

2.3.3 降低NK细胞数量及毒活性：外周血中存在很多表型的NK细胞，但跟生殖有关的主要有CD16+、CD56+ 、CD19+5+，CD16+可触发NK细胞抗体依赖性细胞毒性（ADCC效应），具有免疫杀伤作用，在蜕膜中CD16+NK细胞比例增高可导致胚胎死亡。研究表明RSA患者蜕膜中CD16+NK细胞明显增加而CD16-NK细胞减少。CD56+NK细胞能产生包括TNF-α的TH-1型细胞因子，妨碍受精卵的着床、损害蜕膜和滋养细胞而引起流产；CD19+5+NK细胞对妊娠有支持作用的激素产生抗体，如抗雌激素、孕激素、HCG抗体，使这些激素水平下降，导致黄体功能不全、内膜发育不良（表现为着床窗口期达不到足够的厚度或层次）。

2.3.4恢复T辅助细胞平衡：CD4辅助性T细胞可分为Th1和Th2两类，Th1应答有助于细胞免疫，Th2应答有助于体液免疫，正常妊娠时母体是以体液免疫为主的生理现象。邱丽华、林其德等[5]产用酶联免疫吸附法检测30例正常非孕妇女、30例正常妊娠妇女、33例UHA患者淋巴细胞免疫治疗前后血清TH1型细胞因子[白介素（IL2、IL12、γ-干扰素]和TH2型细胞因子[IL4、IL10、TGF-β]水平发现UHA患者血清TH1型细胞因子占优势，主动免疫治疗可下调TH1型细胞因子，上调TH2型细胞因子。