胎停流产的原因和检查方法
上海第一妇婴保健院 妇科 鲍时华
1. 染色体异常： Ⅰ. 胚胎染色体异常（发生不可避免的流产时，清宫时取胚胎绒毛送检染色体，需要新鲜绒毛组织，很多小医院无此项检查）。 Ⅱ.夫妻染色体异常（抽取夫妻静脉血，不受饮食月经周期影响）。
2. 内分泌异常： Ⅰ. 多囊卵巢综合症（月经第三天至第五天抽血进行性激素测定，每个月自测基础体温和月经干净后行妇科B超） Ⅱ.甲亢或甲减（甲状腺激素检查，不受月经周期影响） Ⅲ. 高泌乳素血症（上午9点左右可以不空腹，静坐15分钟后抽血测定，不受月经周期影响） Ⅳ.糖尿病/胰岛素抵抗（空腹血糖和胰岛素，口服葡萄糖后再测血糖和胰岛素） Ⅴ.黄体功能不全（自测每个月的基础体温） Ⅵ. 排卵障碍（月经第12天以后B超监测卵泡发育至卵泡排出）
3. 生殖系统解剖异常 Ⅰ.宫腔粘连（B超、宫腔镜、子宫输卵管造影，可以在月经干净后马上进行检查） Ⅱ.子宫畸形（B超、宫腔镜、造影等手段检查） Ⅲ.宫颈机能不全（宫颈扩张试验、B超、造影等手段检查）
4. 感染因素 Ⅰ.支原体、衣原体等（取宫颈粘液，非经期） Ⅱ.TORCH、HIV、RPR等（随时可以抽血）
5. 血栓因素 Ⅰ.先天性血栓前状态（凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、高半胱氨酸） Ⅱ.获得性血栓前状态（抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次左右，每次间隔3周，不需空腹；血小板聚集，D二聚体等需空腹）
6. 免疫因素 Ⅰ.自身免疫型（抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次，每次间隔3周，与月经周期无关） Ⅱ.同种免疫型（封闭抗体或HLA或MLCT,一般排除了自身免疫才查）
7.子宫血供因素 Ⅰ.非孕期：排卵后第七天左右，超声查子宫动脉血流 Ⅱ.孕期：早孕6-7周/中孕12周子宫动脉；孕20周、30周脐动脉超声检查。
8.男方检查：精液全套（禁欲3-5天查精液）
除了上述因素以外，还有很多不确定因素，目前医学手段无法查出。经过如此多的检查，我们才能给每位病人寻找到病因，并给予对因治疗。
激素测定在流产中的应用价值
⑴孕激素 ：正常妊娠的特点是孕7～9周时黄体-胎盘替换，这时胎盘滋养细胞接替黄体产生孕激素并维持妊娠，孕10周以前发生的一部分流产可能是因正常孕激素的产生和利用障碍造成。但值得注意的是：孕酮测定个体差异较大，而且每天不同时间测定其值也存在变异，特别是孕7～9周时黄体-胎盘替换时，数值极不稳定。另外，很多患者在孕早期服用孕激素类制剂，对血孕酮的测定有较大影响，故测定值只能作为参考。上海第一妇婴保健院妇科鲍时华
⑵血β-HCG ： 一般妊娠后8～9天在母血中即可测出β-HCG，随着妊娠的进程，β-HCG逐渐升高，早孕期β-HCG倍增时间为48小时左右，孕8～10周达高峰。若血清β-HCG值低或呈下降趋势，提示可能发生流产，对临床的进一步治疗的指导意义比孕激素作用大，但也需排除患者曾使用HCG针剂对测量值的干扰。
⑶甲状腺激素：甲状腺功能异常会伴有排卵障碍和黄体功能不足，早期妊娠的代谢需求对甲状腺激素的需要增加，甲状腺功能的紊乱会导致流产。因此，流产病人的甲状腺激素测定不能忽视。
ACA是自身免疫性抗体 ACA是自身免疫性抗体，自身免疫因素在习惯性流产患者中的发病作用已被证实[2]。目前已知ACA可能通过以下途径导致流产发生[3,4,5]：
①ACA作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原，影响其粘附、融合和分化过程，使合体滋养层细胞形成不足，造成子宫对胚胎接受性降低，维持妊娠的胎盘激素如hCG、hPL分泌减少；
②干扰血栓素A2和前列腺环素的平衡，导致血小板聚集，形成微血栓，引起胎盘梗死，造成不良妊娠结局；
③ACA作用于胎盘血管内皮细胞膜的磷脂上，引起胎盘血栓形成和血管收缩，胎盘血流量减少，或引起胎盘血管炎，致使胎儿氧供及营养不足而死亡；
④ACA有干扰钙依赖磷脂结合蛋白-V的作用，钙依赖磷脂结合蛋白-V是一种抗凝特性的磷脂结合蛋白，有研究发现ACA阳性的反复流产患者钙依赖磷脂结合蛋白-V明显减少。其主要的病理改变为内皮损伤、血小板聚集、高凝状态，最后导致血管内血栓形成。
ACA与磷脂的免疫病理反应是通过β2-GPI而起作用的，
近年来研究[9]发现一些APS患者ACA呈阴性，而抗β2-GPI抗体呈阳性，
抗β2-GPI抗体也能够通过与β2-GPI结合发挥与ACA相似的病理作用。
抗b2-GPI抗体和带阴离子磷脂结合后可通过多种机制导致血管损伤，形成血管内皮细胞的促凝状态，血小板向内皮细胞粘附、聚集增多，干扰凝血因子和抗凝因子之间的平衡，最终可导致血栓形成。所以，为提高复发性流产患者APA的检测率及准确率，常规联合检测ACA和抗β2-GPI抗体很有必要。
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