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导读：羊水细胞是来自胎儿的脱落细胞，具有胎儿的遗传信息，通过检测羊水细胞染色体能够非常准确地反映胎儿的遗传学状态。对中期妊娠的胎儿进行产前诊断一般是在孕16-24周时，通过羊膜穿刺术，采取羊水细胞进行遗传学检查，从而对产前胎儿的染色体疾病做出准确的产前诊断。目前产前诊断作为二级预防措施，是降低出生缺陷的重要手段。
我国《母婴保健法》规定，对预产期年龄≥35岁的高龄孕妇应建议进行羊水产前诊断。目前，能够在全基因组范围内对产前胎儿的染色体的检测技术有：染色体核型分析、染色体基因芯片和高通量测序染色体异常检测。
样本回顾分析
为比较染色体核型分析技术、高通量测序技术和染色体基因芯片技术对羊水细胞染色体异常的检出率，对部分临床样本进行了回顾性分析。结果显示，对于染色体数目异常的检测，核型分析、基因芯片（SNP array）和高通量测序技术的一致率为100%。对于致病性CNVs（拷贝数异常），高通量测序技术与基因芯片都能够准确地检出。对于意义不明的CNVs，高通量测序技术得检出率明显高于基因芯片，因此高通量测序技术更适合对染色体异常进行更加全面的检测。
表1 安诺优达染色体异常检测-检出准确性分析（回顾性临床样本检测结果）
染色体核型分析技术、高通量测序技术和染色体基因芯片技术都被认为是产前胎儿染色体异常的有效检测项目。染色体核型分析检测精度较低（5-10Mb），但可以检测染色体的易位和倒位，染色体核型分析与高通量测序技术联合应用在产前出生缺陷预防和疾病预测上有着相互补充的作用，具有较好的临床实际应用价值。
基于基因芯片技术的Array-CGH和SNP-array是检测CNVs，分辨率较高，但基因芯片制作难度大，成本高，且只能检测出已知的异常。高通量测序技术分辨率最高，技术稳定性高，成本相对低，且能够检测出未知的异常，检测范围更加全面，展现出更加广阔的应用前景。
案例分析
图1常规染色体核型分析结果
图2 NGS染色体异常检测结果
该病例表现为宫内生长受限、羊水过多，可能是胎儿染色体存在缺失导致发育迟缓所引起。经传统核型分析技术检测羊水胎儿染色体未见异常，由基于高通量测序技术的染色体异常检测的结果显示，在16p11.2存在缺失。该染色体片段较小，核型分析无法检出，无法为临床提供胎儿准确的染色体状况，给该病例的诊断造成一定困难。染色体异常可有效弥补核型分析技术精度不足的缺点，可检测低至0.1M的拷贝数异常，可作为产前诊断有效手段。针对该病例，NGS染色体异常检测技术可以帮助临床找寻到可能引起临床表征的遗传学原因，帮助临床做出更加准确判断，促进优生优育。
NGS羊水染色体异常检测适用范围
35岁以上的高龄孕妇
预产年龄在35岁以上时唐氏综合征发生风险已经比较高，因此建议这些孕妇直接进行产前诊断。
产前筛查提示有染色体异常风险的胎儿
如果产前筛查提示胎儿患有21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征高风险，也建议在孕16-24周时，采取羊水细胞进行产前诊断。
影像学检查怀疑有染色体异常风险的胎儿
如胎儿影像学检查怀疑胎儿存在染色体异常。
有染色体异常家族史的胎儿
夫妇一方有明确染色体异常的孕妇，或染色体异常新生儿分娩史。
医师认为有必要进行产前诊断的其他情形
比如有家族遗传病的夫妇，在进行基因诊断的同时可以进行细胞遗传学诊断。
