背景介绍：

染色体平衡易位

平衡易位是常见的染色体结构异常之一，主要分为相互易位和罗伯逊易位，平衡易位携带者不经干预的妊娠结局常表现为反复流产、胚胎停止发育、胎儿畸形或生育智力低下儿等。当平衡易位的断裂点与生殖相关基因有关时，患者还会表现为不孕不育。在人群中的发病率为1‰-2‰。

“脱染”

通过胚胎植入前遗传学检测技术筛选不携带染色体平衡易位的健康胚胎进行移植，避免染色体平衡易位遗传给后代。

MaReCs技术

一种能够实现“脱染”的试管婴儿技术。采用单细胞全基因组扩增技术，结合二代测序技术进行遗传学检测分析，准确区分平衡易位携带状态的胚胎完全正常的胚胎，从而精准阻断染色体平衡易位向子代传递。


三年前，自刘风华副院长团队首次运用MaReCs技术帮助一位40岁的平衡易位携带者家庭终结了长达十年的不孕不育，成功生育华南地区首例“MaReCs宝宝”至今，已累计帮助近百位患者彻底阻断子代染色体异常的传递。这也让不少染色体异常的患者家庭慕名来到广东省妇幼保健院生殖医学中心，期望早日生育健康的后代。

 

染色体平衡易位携带者如何生育健康后代？MaReCs技术更胜一筹

 

广东省妇幼保健院副院长刘风华介绍，正常人类中染色体的数量、结构是相对恒定的。在胚胎形成过程中，当某一条染色体上有一段“搬”到另一段染色体上，就称为染色体平衡易位。罗氏易位是平衡易位的一种特殊形式的，断裂点发生在着丝粒，从而使两条染色体的长臂拼接到了一起。

 

携带染色体罗氏易位时，患者通常没有临床症状，外貌、智力都正常，发育也无任何缺陷，但到了生育年龄就会出现反复流产、胚胎停止发育、胎儿畸形或生育智力低下儿等问题（约占4/6）。患者生育染色体完全正常后代的概率仅有1/6，生育罗氏易位携带者后代的概率为1/6。试管婴儿PGT实助孕实践中获得整倍体胚胎的概率与理论概率相似。

相互易位携带者能够生育健康后代的概率则更低，理论上只有2/18的配子是染色体拷贝数正常，可用于移植。而据广东省妇幼保健院生殖医学中心统计，在实际进行试管婴儿PGT助孕的过程中，总体可移植的整倍体胚胎比例约27%，比理论数据更高。

PGT第三代试管婴儿技术是目前帮助染色体平衡易位携带者解决生育问题的有效方法。但该方法无法识别胚胎的染色体是否携带平衡易位，仍有50%的概率生育携带平衡易位的子代。

MaReCs等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态技术，能够鉴别出易位相关的等位基因，识别易位断点，并准确区分平衡易位携带状态的胚胎与正常胚胎，是目前染色体平衡易位携带者可获得正常胚胎的一种胚胎植入前遗传学诊断新方法。

 

已生育染色体携带者后代的家庭，仍可以选择MaReCs技术对先前检测的胚胎二次分析，选择移植“脱染”胚胎生育健康下一代！

 

27岁的郑女士夫妇，婚后多年备孕，有两次自然流产的经历。染色体检测确认女方是46，XX,t(11;22)(q23;q11.2) 平衡易位携带者（11号染色体与22号染色体长臂的部分片段交换位置），

2017年通过遗传咨询，她们抱着试一试和不留遗憾的心态，选择PGT技术助孕。活检囊胚21个，通过遗传学检测10个胚胎为染色体拷贝数正常，另外11个异常，最终移植了其中1个正常胚胎后,成功临床妊娠并活产了健康胎儿。然而，由于普通PGT技术的局限性，难以鉴别胚胎是否存在平衡易位，所以即便孩子身体健康，但却是一位染色体平衡易位携带者。这意味着未来她也会跟父母一样，未来面临同样的生育难题，经历她所经历的痛苦。三年后，意难平的郑女士了解到刘风华主任团队引进了一种叫MaReCs的新型技术，它可以准确地区分胚胎是否携带染色体易位，从而选择染色体正常的胚胎移植，彻底阻断染色体平衡易位向子代传递。于是，郑女士夫妇强烈要求刘主任用MaReCs技术对其先前已冻存的胚胎进行染色体携带状态的鉴别。

在经过详细地评估分析及夫妻二人的充分知情后，刘主任决定尝试为该家庭采用MaReCs技术对患者此前活检过的胚胎扩增产物进行二次分析。通过郑女士先前冻存胚胎的PGT检测信息，结合夫妻双方及已生育携带者孩子的外周血染色体分析，专家团队快速攻克技术难关，准确地鉴定出平衡易位的断裂位点，进行SNP连锁分析，成功构建单体型。最终诊断结果为：剩余的9枚可利用胚胎中，仅有4枚不携带平衡易位。最终，选择一枚完全健康的胚胎植入女方体内，经过产前诊断及胎儿脐带血染色体检测，郑女士夫妇终于如愿以偿地迎来自己的“脱染宝宝”，而且这个孩子未来婚育时也无需再承受母亲经历的自然流产和不孕不育的痛苦。

 

这也是广东省妇幼保健院副院长刘风华主任团队首次尝试运用MaReCs技术，对先前通过不同方法扩增行PGT的冻存胚胎检测结果进行二次数据分析重构，结合家系连锁分析，成功地帮助患者在不不复苏，且不对冻存胚胎做二次活检检测的情况下，筛选出一枚不携带染色体异常的胚胎进行移植，从而精准地阻断了染色体平衡易位向子代的传递。

 

据悉，广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科于2017年12月正式开展“第三代试管婴儿”技术，累计帮助超过500多个染色体平衡易位携带者家庭解决不孕不育的难题，其中，应用MaReCs技术帮助近百位患者彻底阻断子代染色体异常的传递，成功怀上健康宝宝。