一、什么是复发性流产？
复发性流产----连续发生2次或2次以上的自然流产。
临床特点：
1.反复胎心消失
2.反复空孕囊
3.反复妊娠物落处
4.反复生化妊娠
二、反复胚胎种植失败
目前无统一定义
我院诊断标准：移植2次或2次以上，每次移植均有优质胚胎，均着床失败。
三、医生建议
1.一次自然流产史/移植失败
通常不干预，鼓励试孕, 以下情况例外：明显的家族性遗传病，孕畸形或染色体异常胎儿史.
2.二次自然流产史/一直失败
不建议轻易怀孕，可以开始进行流产病因筛查.
3.三次自然流产史/移植失败
一定要筛查病因.
四、复发性流产与反复胚胎种植失败的原因 （两者病因大部分重叠)
1.病因构成
2.夫妇、胚胎染色体异常
夫妇双方染色体严重异常、胚胎染色体严重变异均可能导致反复流产及胚胎种植失败。女方年龄越大，胚胎染色体异常概率越高。
单次流产50%以上由胚胎染色体异常所致，随着流产次数增加，胚胎染色体异常概率随之降低，要更多的考虑母体因素。
染色体检测方法：
夫妻双方--查静脉血
胎儿--清宫术中取无菌绒毛组织；羊水穿刺；脐静脉血
3.生殖道解剖评估
子宫先天及后天畸形，可能导致反复自然流产或胚胎种植失败
内膜薄、内膜粘连、内膜息肉
检查：
·排卵期或月经干净3-7天，通过宫腔三维超声、宫腔镜进行诊断
部分子宫畸形的诊断需依靠子宫输卵管造影、核磁共振成像
宫颈机能不全----孕前：宫颈扩张试验
孕后：B超测定宫颈长度、宽度、形态
4.内分泌评估
·下丘脑-垂体-卵巢生殖轴（生殖内分泌）功能异常表现为--卵巢储备不足，卵泡生长周期异常，黄体功能不足
·多囊卵巢综合症--伴随胰岛素抵抗，易栓倾向，黄体功能不足，氧化应激亢进、高雄激素、高Lh水平促使卵子过早黄素化，影响受精、妊娠
·高催乳素血症—导致卵泡发育不良，排卵障碍，黄体功能不足
·甲状腺功能异常
影响胚胎--甲状腺抗体与胎盘、滋养细胞抗原结合，影响胚胎生长；
影响生殖内分泌---促甲状腺素TSH增高，竞争性结合LH受体，孕酮合成减少，导致流产 ；
影响免疫功能---增加其他非器官特异性抗体阳性率，包括抗ACA, ds-DNA, SS-Na抗体 ，增加IFN-γ, IL-6及NK细胞数量，Th1/Th2失衡，VD缺乏
·糖尿病--妊娠期高血糖水平易致胎儿缺陷；诱导卵母细胞、胚胎凋亡
上述内分泌异常通过各个不同的环节影响妊娠，导致流产
检查：
1.生殖内分泌-性激素测定：月经期、排卵期、黄体期—共测定3次
2.甲状腺功能：随时抽血
3.血糖、胰岛素：上午空腹抽血
5.外周血及生殖道病原体检测
各种病原体可能导致胎儿或其附属物急慢性感染，引起胎儿死亡或致死性畸形，引起流产。
检查：
细菌感染、支原体、衣原体----非月经期查白带、宫颈粘液
人免疫缺陷病毒感染、梅毒、TORCH----随时抽血
6.血栓前状态
凝血基因突变、凝血因子异常和抗凝脂抗体等引起血栓前状态及血栓形成倾向-胚胎供血不足-发育缓慢，或胎盘梗死-胚胎流产。
检测指标：
凝血功能、抗凝血酶、凝血因子、同型半胱氨酸、血栓调节蛋白
子宫动脉血流阻力增高
·子宫动脉血流指数随月经期雌、孕激素的变化，发生周期性变化。月经期阻力最高，排卵期降低，黄体中期阻力进一步下降，如妊娠，阻力指数持续下降，以保证足够血流进入子宫胎盘，营养胚胎。子宫动脉血流阻力指数过高，易引起胎盘胚胎供血不良，发生流产。
子宫动脉血流阻力指数越高，子宫灌注越差，流产风险越高！
检查时间：
排卵后7-8天，或妊娠期B超行子宫动脉阻力指数测定
7.自身免疫紊乱
健康人群中存在的适量自身抗体和自身致敏淋巴细胞，具有清除降解自身抗原和受损、衰老细胞等作用，以维持机体的免疫平衡。如果母体自身抗体或致敏性淋巴细胞发生功能障碍，攻击胚胎组织，则易导致流产。
与复发性流产有关的自身抗体主要有抗磷脂抗体（APA）、抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体（ATA）、等。当具有APA相关的血栓形成、血小板减少、复发性流产等临床表现时，统称为抗磷脂综合症（APS）。
检测指标：
磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗核抗体
8.同种免疫缺陷
封闭抗体缺乏时，母体免疫系统不能对胚胎进行保护性识别，不断攻击胚胎，导致流产。NK细胞数量及活性、T、B淋巴细胞数量及比例失常可能影响母胎免疫耐受，造成流产。
检测指标：
HLA（封闭抗体）淋巴细胞亚群（T、B、NK细胞）细胞因子（TH1/TH2比值）
9.男方因素
胚胎有一半遗传物质来源于精子，精子畸形率高、染色质异常、DNA碎片增多会导致反复流产
精子DNA碎片率高→不育、流产、胚胎异常
检测指标：
精液常规、精子形态、精子DNA
未完待续
精彩内容敬请期待：
①复发性流产；
②反复胚胎种植失败；
③反复生化妊娠；
④原因不明性不孕或不育；
⑤自身免疫性疾病合并妊娠失败或不良妊娠(抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、桥本甲状腺炎等)；
⑥同种免疫缺陷合并妊娠失败或不良妊娠(封闭抗体缺乏、细胞免疫紊乱等)；
⑦易栓症(高同型半胱氨酸血征、抗凝血酶缺乏、PC缺乏、PS缺乏等)；
⑧生殖内分泌疾病合并妊娠失败或不良妊娠(多囊卵巢综合征、高泌乳素血征、甲亢、甲减、胰岛素抵抗等)。
复发性流产患者保胎成功率86%，反复胚胎种植失败患者妊娠率58%。
