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[胎停原因]

北医三院刘湘源:反复胎停 警惕免疫因素

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北医三院刘湘源:反复胎停 警惕免疫因素
2015/08/22 13:05:00 寻医问药网王阳
如果要把 “送子观音”医院联系在一起,您会首先想到谁?妇产科或男科医生?今天要说的这位“送子观音”是北京大学第三医院风湿免疫科主任刘湘源教授。


一个风湿免疫科医生被患者尊称“送子观音”是不是有点难以想象?可正是在刘湘源的医治下,一个又一个得了“怪病”无法生育,甚至流产5、6次不知是何病因,求医近十年无果的患者,实现成功受孕,重获享受天伦的权利。


而“怪病”,就是免疫性胎停育。胎停育是指胚胎发育到某一阶段发生死亡而停止继续发育。“而简单来说,免疫性胎停就是跟人体免疫系统有关的复发性胎停”。刘湘源教授介绍。


哪些原因引起免疫性胎停育? 


引起复发性胎停孕的原因有很多,大体上分为子宫环境(女性身体硬件配置如生殖道异常和感染)、妇科内分泌(母体软环境)、免疫(自身某种抗体抵制胚胎发育)、基因(染色体异常)、甲状腺和遗传性血栓倾向等方面。要治疗胎停,应详细询问病史,完善体格检查,进行辅助检查,努力寻找病因,并对症治疗。


①病史:流产月份、特点和形式等;月经史;感染史;内分泌异常病史(甲状腺功能、泌乳素、糖代谢、高雄激素血症等);个人和家族血栓史;血小板减少病史、其他自身免疫病史;吸烟、酗酒、过量咖啡因及孕期用药史;产科并发症史等。


②体格检查:包括有无肥胖、多毛、溢乳、甲状腺肿大、生殖道畸形和感染等。


③辅助检查:输卵管造影、宫腔镜、超声检查;夫妇双方染色体和HLA(人类白细胞抗原)筛查;性激素水平、甲状腺激素及其自身抗体,血糖及胰岛素抵抗检查;抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β2糖蛋白-1抗体、同型半胱氨酸、蛋白S、蛋白C;血常规、凝血因子、血小板聚集度、双方血型、卵巢储备功能和男方精液检查。


刘湘源指出,导致复发性胎停的免疫因素则主要分两种:一是自身免疫异常,二是同种免疫异常。


自身免疫异常多与抗磷脂综合征相关,10%~16%的复发性胎停妇女的抗磷脂抗体阳性,该抗体可与内皮细胞、血小板膜上一种或多种带负电的磷脂发生反应,引起血小板聚集,形成血栓;或与血管内皮磷脂部分结合,损伤血管内皮,使前列腺素与血栓素A比例失常,导致局部血管内血栓形成,胚胎血供受阻,造成不良妊娠结局。


同种免疫妊娠是成功的半同种移植过程,孕妇由于自身免疫系统产生一系列适应性变化,对宫内胚胎移植物表现出不排斥。如果免疫调节和抑制细胞失衡,如滋养细胞膜HLA-G表达异常,自然杀伤细胞亚群平衡失调,Th1/Th2平衡失调,保护性抗体和(或)封闭抗体异常,巨噬细胞分泌的细胞因子异常,母体对胚胎父系抗原识别异常而产生免疫低反应性,导致母体封闭抗体或保护性抗体缺乏和免疫排斥反应。


临床上,还发现免疫球蛋白IgE增高和嗜酸细胞增高的患者,也出现复发性胎停现象。谈到这一点时刘湘源解释,虽然没有直接证据表明过敏体质会引起胎停,但过敏体质者常存在免疫功能紊乱,这也可能使原本受到母体“特殊照顾”的胚胎开始被母体排斥。


这种排斥发生于孕早期可出现反复自然流产,孕晚期则可出现妊娠高血压、胎儿宫内生长受限,甚至胎死宫内。


换句话说,胚胎不被母体免疫系统排斥,其实是一种违反免疫学规律的免疫学自然现象,这也反映出母-胎免疫调节机制的复杂性及独特性。在孕期,需注意这种特别免疫的偏离现象,并加以确切调控,才能保障十月怀胎的顺利。


针对免疫性胎停育该如何治疗? 


针对这些原因,刘湘源说指出:“要发现免疫性胎停,首先要全面化验,几乎所有的免疫学指标都要查。”包括:抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β2糖蛋白-1抗体、抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、人类白细胞抗原(HLA)基因检查,封闭抗体等等。


“不明原因的复发性胎停要查HLA基因,并且男女双方都要查。因为夫妻间的HLA相似性大(共同抗原相似性大)可能是反复自然流产的原因之一。”刘湘源强调。“如果出现NK细胞比例增高或活性异常、封闭抗体阴性或夫妻双方HLA相同位点超过3个以上,而其他检查均正常,可行主动免疫,将健康丈夫的淋巴细胞注射到妻子皮下,3-4周注射一次,四次为一个疗程,治疗前避孕,注射一个疗程后,复查封闭抗体水平,并在医生指导下怀孕,孕后可再巩固一个疗程。”


在治疗方面,免疫性胎停主要采用激素和免疫抑制剂治疗。刘湘源指出,胎停患者的用药很有讲究,不同条件的患者治疗方法和所用药物都不相同。“无胎芽和胎心的反复孕早期胎停患者,应加强孕后1-2周的治疗。特别是子宫内膜较薄(低于8 mm),且雌激素水平低下的患者更应该给予针对性的治疗。”刘湘源特别强调。


对于抗磷脂综合征患者:①既往有血栓史,计划妊娠前口服华法林,妊娠后改为小剂量阿司匹林,同时用治疗剂量的低分子肝素 (如达肝素钠 100U/kg,每12小时1次) 皮下注射。②若既往无血栓史,从计划妊娠开始单用小剂量阿司匹林和低分子肝素(预防剂量)。除抗凝治疗外,激素、羟氯喹及免疫球蛋白亦有用于抗磷脂综合征合并妊娠患者的治疗。应避免使用可能导致高凝的药物如避孕药。


“现在,我的门诊50%以上患者都是胎停。大部分胎停患者通过免疫干预及治疗,最后都能成功受孕及妊娠。”刘湘源说。


但他也指出,虽然因免疫性因素引起的胎停患者越来越多,但别说普通老百姓,就连很多医生都难以发现和重视这个问题。“可以说,免疫性胎停是一门新兴学科,需要大家给予更多的关注。”针对免疫性胎停患者及接诊医生,刘湘源也给出了自己的建议:


初次就诊的复发性胎停、流产和死胎患者,一定要全面化验检查,尽可能找到原因;


孕后阴道出血一定要及时就医、妥善处理,不要恐慌以免引起流产;


越是孕晚期出现的胎停或胎死宫内,越需要考虑抗磷脂综合征和凝血功能异常,大月份的胎停和流产一定得重视,多数是有大问题的;


越是孕早期出现的胎停,越考虑免疫异常、子宫内环境、染色体和基因问题;


越是孕晚期,需要抗凝药物的剂量越大;


有注射低分子肝素指征的患者,使用时间越早,怀孕成功可能性越大。
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2
四级宝宝 | | 来自iPhone
亲,我今天b超了,也判了死刑,准备明天手术。我已经胎停三次,我听说过刘湘园这个大夫,你是打算去找他看看吗?
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ying 0433 (楼主)
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十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
回复 Kathy226
亲,我今天b超了,也判了死刑,准备明天手术。我已经胎停三次,我听说过刘湘园这个大夫,你是打算去找他看看吗?
我已经查出免疫有问题了。这次孕43天时发现抗核抗体1:320  44天开始吃强的松。不过还是停了、不过这次至少能看到缓慢胎心、我想应该是要吃的太晚了。要是早些发现了可能不是这个结果、你胎停了三次之前没查免疫吗?绒毛染色体有没有查过、我这次医生还是没给我查绒毛染色体、有点后悔、我今天咨询了苏州附二院的张弘 她说应该查绒毛染色体、她说抗核抗体控制在1:320以下就可以了。我现在在吃强的松。等这次来过例假后去复查时再看看抗核抗体
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4
五级宝宝 | | 来自疯狂造人
谢谢楼主分享,要早两年看到就好了
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ying 0433 (楼主)
5
十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
回复 苦盼二宝
谢谢楼主分享,要早两年看到就好了
你没检查过免疫吗?我也第二次了 怕了。不敢怀了
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五级宝宝 | | 来自疯狂造人
回复 ying 0433
你没检查过免疫吗?我也第二次了 怕了。不敢怀了
检查了部分免疫项目,说没问题,就是没查封闭抗体
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ying 0433 (楼主)
7
十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
回复 苦盼二宝
检查了部分免疫项目,说没问题,就是没查封闭抗体
抗体项目很多的、封闭抗体我也没查、下次我想做个主动免疫
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五级宝宝 | | 来自疯狂造人
回复 ying 0433
抗体项目很多的、封闭抗体我也没查、下次我想做个主动免疫
做吧,伤不起了
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9
四级宝宝 | | 来自iPhone
回复 ying 0433
我已经查出免疫有问题了。这次孕43天时发现抗核抗体1:320  44天开始吃强的松。不过还是停了、不过这次至少能看到缓慢胎心、我想应该是要吃的太晚了。要是早些发现了可能不是这个结果、你胎停了三次之前没查免疫吗?绒毛染色体有没有查过、我这次医生还是没给我查绒毛染色体、有点后悔、我今天咨询了苏州附二院的张弘 她说应该查绒毛染色体、她说抗核抗体控制在1:320以下就可以了。我现在在吃强的松。等这次来过例...
没有查过,亲你做的是什么检查?什么时间去合适?我今天刚刚做完流产,没有做胚染的检查,上次做了孩子的胚染是有问题的,可是我跟我老公都没有问题。我朋友的意思是建议我做免疫系统的全套检查,你是也做的这个检查查出来的吗?
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ying 0433 (楼主)
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十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
回复 Kathy226
没有查过,亲你做的是什么检查?什么时间去合适?我今天刚刚做完流产,没有做胚染的检查,上次做了孩子的胚染是有问题的,可是我跟我老公都没有问题。我朋友的意思是建议我做免疫系统的全套检查,你是也做的这个检查查出来的吗?
是的、你要检查免疫全套
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四级宝宝 | | 来自iPhone
回复 ying 0433
是的、你要检查免疫全套
这次我养好身体说什么也得查查免疫全套,真有问题我也得好好治疗。真是害怕了。
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12
十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
胎停后查出抗核抗体1:1000,怎么办?
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ying 0433 (楼主)
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十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
回复 时来孕到Y
胎停后查出抗核抗体1:1000,怎么办?
你这太高了。挂风湿免疫科 让医生开个药
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十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
回复 ying 0433
你这太高了。挂风湿免疫科 让医生开个药
不知道能不能降下来,这边心急要孩子,那边身体又出问题,马上要降调了,先取卵,治疗,移植以后再想了,每天压力好大
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ying 0433 (楼主)
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十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
回复 时来孕到Y
不知道能不能降下来,这边心急要孩子,那边身体又出问题,马上要降调了,先取卵,治疗,移植以后再想了,每天压力好大
强的松 纷乐 打肝素 阿司匹林 吃起来
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16
十四级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
回复 ying 0433
强的松 纷乐 打肝素 阿司匹林 吃起来
嗯,好的,谢谢!
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17
六级宝宝 | | 来自疯狂造人
亲,我抗贝塔高,没用药前查出来30+
封闭抗体阴性
肝素,阿司匹林,强地松用了还是生化,是不是也应该去做主免的?
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18
四级宝宝 | | 来自疯狂造人
回复 ying 0433
你没检查过免疫吗?我也第二次了 怕了。不敢怀了
我也两次了,这才40天就停了,痛苦极了,不敢怀了,真的好怕
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19
十级宝宝 | 备孕中 | | 来自疯狂造人
学习了,我好好去查下我的化验单
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20
九级宝宝 | 备孕达人(大宝) | | 来自疯狂造人
我也是抗磷脂综合症,一怀孕D2聚体就高,而且肝素阿司匹林都下不去
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