为什么糖耐量异常及胰岛素抵抗会引起不孕或不育呢？

梦里见ba

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一位医生写，跟大家分享一下

最近20－30年来，医院里面排队看不孕不育的队伍越来越长。与此同时，庙里面送子观音面前的香火旺盛，人声鼎沸，人头攒动。而回想30年前，妇产科小手术室外，人流和放环的退伍是最长的。为什么呢？目前不孕不育的患病几率非常高。全球不孕不育的发病率约为10%，而发展中国家的发病率更高，约为10-15%。每7-10对育龄夫妇中就有1对受到不孕不育症的影响。不孕不育率比30年前暴增了3倍多。目前，我国有育龄夫妇约2.3亿人，不孕不育发生率大概在15％到20％。据国家权威部门的统计，中国目前约有近4000万不孕不育症患者，而且每年以数十万的速度递增。医学上，夫妻有正常的性生活、同居2年而未受孕者，称为不孕症。复发性流产是指连续自然流产２次及２次以上者，在育龄期妇女中的发生率约为１％～５％。顾名思义，流产已不是好事，再加上反复性，更是雪上加霜，不仅令孕妇痛苦万分，更使家庭幸福蒙上阴影。

      不孕不育的原因有很多，已知的病因可归结为遗传因素（如夫妻染色体异常和胚胎染色体异常）、内分泌因素（如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等）、免疫性因素（如封闭抗体缺乏，磷脂抗体阳性等）、感染因素（如弓形虫、风疹病毒感染等）、解剖因素（如子宫畸形、宫颈机能不全、子宫肌瘤、宫腔粘连等）以及不良生活习惯或合并有内科疾病。在排除了上述所有的因素之外，仍有2０％～４０％的患者不孕或不育的原因不明，最近许多研究发现不孕或不育患者体内糖耐量异常及胰岛素抵抗的发生率较普通孕妇明显增加。对于不孕或流产原因尚不明确的患者，如能在孕前明确致病因素，从而采取针对性的治疗或干预措施，具有积极的临床意义。

     为什么糖耐量异常及胰岛素抵抗会引起不孕或不育呢？

   首先，糖耐量异常及胰岛素抵抗会严重影响卵母细胞质量，引起卵子受精率下降。若质量不佳的卵子受精后也会影响胚胎质量，胚胎质量欠佳会导致流产。

   B超检测排卵，观察卵子形态是否能避免质量不佳的卵子排卵受精？B超观察可以排除部分形态欠佳的卵子，比如小卵泡排卵。但还是有部分卵子虽然形态上与正常卵子没有差别,但长期暴露于卵巢局部异常的生殖内分泌－代谢－免疫微环境中,可能对卵母细胞基因表达有一定影响。而对于这部分形态无异常的卵泡，B超检测是无法识别出来的。糖耐量异常及胰岛素抵抗的内部环境会引起卵母细胞在减数分裂和胚胎早期发育相关基因表达的缺陷，这些都可能影响卵母细胞发育以及胚胎质量，从而引起胚胎种植失败和流产。通过对不孕及自然流产的病因分析，卵母细胞质量和随后的胚胎质量问题是一个不容易明确的因素，不同患者自身存在生殖内分泌，代谢和免疫紊乱的异质性，卵母细胞和胚胎质量评价容易受治疗方案和检测方法等混杂因素干扰。

   糖耐量异常及胰岛素抵抗对子宫内膜容受性也有影响。研究表明糖耐量异常及胰岛素抵抗会引起很多基因表达的改变，尤其是与细胞膜整合、黏附、侵袭性生长和细胞骨架相关基因，这些基因表达的改变会引起子宫内膜容受性下降。胰岛素抵抗还会引起子宫内膜增生异常和功能缺陷。

   胰岛素抵抗和高胰岛素血症会引起肥胖，肥胖与胰岛素抵抗互为因果关系，体重正常的不孕不育患者体内也可能存在有不同程度的胰岛素抵抗，肥胖本身也是不孕和自然流产的危险因素之一。

   高胰岛素血症与高雄激素之间还存在微妙的关系，高胰岛素可导致高雄激素引起不孕或流产。过高的胰岛素不仅可通过多途径促使卵巢产生过多雄激素，也可以促使肾上腺雄激素分泌增加，产生过高水平的雄激素。高胰岛素血症会抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，引起体内游离雄激素增高。另外，高胰岛素也可抑制肝脏合成胰岛素样生长因子结合蛋白，使循环中胰岛素生长因子升高，后者也可促使卵巢分泌过多雄激素。高雄激素本身也是引起不孕或流产的重要发病机制。子宫内膜上存在着雄激素受体，增高的雄激素与之结合，影响了子宫内膜的增生、黄体期子宫内膜的分泌反应及妊娠蜕膜发育。同时高胰岛素血症也可通过增加的雄激素共同影响患者的受孕及胚胎着床而致流产。

   对于糖耐量异常及胰岛素抵抗，目前国内外的研究大都集中在多囊卵巢综合征患者中，这一人群糖耐量异常及胰岛素抵抗发生率较高，但考虑到有些非PCOS患者也存在有糖耐量异常及胰岛素抵抗，并由此严重影响了其生育功能，因此有糖尿病、高血压等代谢病家族史，肥胖，或具有不良饮食习惯的不孕不育患者，应进行葡萄糖耐量及胰岛素释放试验等，以明确有无糖耐量异常及胰岛素抵抗。

为什么现在的生活水平，饮食环境明显改善了，人们吃匹萨，以车代步，马路上走过的漂亮女孩个个红光满面，精神焕发。但是不孕不育的发生率却是直线上升？从上文的描述中，我们可以得出结论，惹祸的原因原来就是我们的“好吃懒做”。

   我们的老祖宗在这方面早就有所察觉，比如在过去挑选媳妇的时候特别注重体型是有一定的道理的，过去看的美的标准很大一部分程度受到了生殖崇拜的影响。过去认为的面若桃花，细腰丰臀就是美，在过去女性的美很大程度上是和生育能力的强弱密切相关的。这在全世界绝大多数的民族里，这种标准都是通用的。

   那么，从现在科学的观点看，糖耐量异常及胰岛素抵抗的患者该怎么办才能有一个健康可爱的宝宝呢？首先就是控制体重。肥胖可以导致月经失调、不孕、也是自然流产的高危因素之一，尤其是苹果型身材也就是中心性肥胖时更为明显。脂肪含量增加会增加雄激素和胰岛素的分泌，引起胰岛素抵抗，而高浓度胰岛素和雄激素又进一步加重脂肪分布异常。因此，改变不良的饮食习惯，通过每天按时吃饭，不喝含糖饮料，低热量饮食，食物以粗粮、高蛋白低脂肪的为主，少食多餐，每天坚持有氧耗能锻炼一小时以上，可以显著提高糖耐量异常及胰岛素抵抗患者的生育成功率,降低流产率。

   除此之外，糖耐量异常及胰岛素抵抗的患者可以在医生指导下服用一些胰岛素增敏剂如二甲双胍等，可以改善胰岛素抵抗和高雄激素状态，从而改善卵巢局部生殖内分泌－代谢－免疫环境，从而提高卵子质量，有助于改善子宫内膜的容受性，有利于胚胎种植和继续发育。

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