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口服避孕药会造成胎儿畸形吗？
10-13 23:23 程利南医生

众所周知，短效口服避孕药（OC）是一种安全、高效的避孕方法。但是，在现实生活中也会因为使用不当，或者意外情况发生服药后失败（意外妊娠）。在二十世纪六十年代OC刚刚问世时，理论上认为服用口服避孕药期间意外妊娠，最好行人工流产，以免增加出生时先天性缺陷发生率。同样，口服避孕药使用者如需怀孕，最好在停药3—6个月后。这样的认识，长期来一直在妇产科领域中占主导地位，不仅在从事妇产科的专业人士中，这一观点还渗透到媒介的宣传，科普作品和大众参与的知识竞赛中。在此同时，不同的观点也一直存在，他们认为：即使在致畸敏感期，外源性激素是否引起先天性缺陷还得取决于激素的种类和剂量。例如，在妊娠胚胎致畸敏感期，如果使用大剂量炔诺酮（500mg以上），可以造成女性胎儿男性化。但是，这种剂量远远超过现在使用的各种避孕药制剂。目前临床上广泛使用的复方短效口服避孕药中的雌、孕激素含量极低，而且在应用于临床前，均进行过严格的“三致”（致癌、致畸、致突变）试验。如果因漏服短效口服避孕药发生的意外妊娠或停药后短期内自然怀孕，应该是对母体和子代均无明显的影响。由此可见，这样各执一词的争论，只能在积累相当多的临床研究资料后才能得出科学可靠的结论。

国外，曾有人对OC服用者，曾服 OC的孕妇、未服用OC的孕妇以及男性进行外周血淋巴细胞培养染色体断裂分析，结果提示正在服药者染色体的畸变率高于未服药者和曾服药者。但是，而后的国内外多项有关避孕药与外周血淋巴细胞染色体分析的研究均未证实甾体避孕药对人染色体有潜在诱发突变的危险。我国“六五”攻关项目中，曾对服用长效口服避孕药5年以上妇女进行姐妹染色单体交换率(SCE)的观察，其SCE率与对照组相比无显著性差异，提示合理的临床用药剂量范围对长期服药妇女不构成潜在的遗传学危害。潘丽等（1993年）对服用国产口服避孕药1号5— 15年健康农村妇女外周血淋巴细胞微核出现率（测定染色体损伤的一种细胞遗传学方法）进行了观察，发现长期服药妇女与对照组之间微核率无显著差异，提示长期服用国产1号避孕药不会损伤人体的染色体。

以往，也曾有过甾体避孕药致畸的报道，但迄今（包括2006年的文献）尚未能证明甾体避孕药引起某特定器官（或系统）如神经系统、心脏、食管、尿道、四肢、指趾等特异性畸形。 Bracken（1990年）对12个前瞻性队列研究进行综合分析：研究组为末次月经后或受孕一个月内服用OC者，对照组为未用避孕药的孕妇（包括末次月经前停用避孕药者），结果口服避孕药者出生先天畸形的相对危险度为0.99（95%CI:0.83—1.19），提示口服避孕药的使用与出生缺陷间没有相关性。Marting-Frias等（ 1998年）病例对照研究，也不支持“在围产期暴露于性激素会增加生殖器官或非生殖器官畸形”的假设。

目前，国内外许多生殖医学中心的 “体外受精——胚胎移植”(IVF—ET)临床操作常规，在超促排卵前应用短效口服避孕药1—3周期抑制排卵和调节月经周期，随后在刺激排卵周期便可能有更多卵泡发育成熟，另外还能合理的安排和控制进入治疗周期的病人数量。

由于前瞻性研究与大多数设计良好的病例对照研究所得出的结果相当一致，国内外妇产科权威出版物的认识也趋于一致。威廉氏产科学（第2版.2001年）：“没有证据支持口服避孕药或杀精避孕霜、胶冻与流产并发症发生率增加相关。”；中华妇产科（第二版.2004年）：“近年来随着流行病学研究方法的改进和资料的积累，以及药物致畸机制认识的深入，对于口服避孕药与先天畸形关系的认识比较一致，认为临床应用剂量的口服避孕药无明显的致畸作用。”；世界卫生组织《避孕方法选择的医学标准》（第三版.2004）：“妊娠期间偶然使用复方口服避孕药对妇女的妊娠过程或胎儿没有已知的危害” 。

综上所述，可以认为：口服避孕药停药后即可妊娠，没有必要等待3—6个月；如果妊娠期间，偶尔误服少量短效口服避孕药，对母体和胎儿不会有已知的危害，不必因此去进行人工流产。

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