下列因素直接影响药物经胎盘转运的速度: (1)药物脂溶性的髙低对转运非常重要,脂溶性高的药物容易通过胎盘,扩散至胎儿循环,如安乃近、硫喷妥钠,相反,脂溶性低的药物通过胎盘就很慢,如筒箭毒碱、肝素等。一般不易解离的物质脂溶性都高,而易解离的物质脂溶性均较低。 (2)分子量小的物质比分子量大的物质扩散速度快。分子量在500以下的物质通过胎盘都很容易,若分子量大于1000时则很少能通过胎盘,分子量小于100的水溶性物质可以孔道直接滤过。 (3)药物的蛋白结合串与通过胎盘的药量成反比,药物与蛋白结合后不易通过胎盘。 (4)子宮收缩剂、体位变化,脐带易位受压,直接或间接的彩响胎盘血流量,而胎盘血流量直接影响着药物的转运,所以都能减缓药物的转运。 (5)生物膜厚度也是直接影响药物转运的因素,生物膜薄的部位比厚的部位转运速度快。晚期妊娠时VSM厚度仅为早期妊娠的十分之一,而绒毛面积却为中期妊娠的12倍,药物通过胎盘转运的速度与绒毛面积呈正相关,而与VSM厚度呈负相关,据估计胎盘绒毛膜与母体直接接触面积约有10平方米微绒毛密度,合体细胞亦增大,这些改变不仅有利于物质交换而且直接使药物转运增加。 (6)受体作用,胎儿器官的各种不同受体在不同胎龄产生时,有些药物可拖对胎儿起作用,有些药物则无作用,如肾上腺素能小阻断剂对胎儿不起作用。因此药物是否起作用与组织有无与药物结合的受体有关。 |