疾病名称(英文)amenorrhea
拚音BIJING
别名
西医疾病分类代码月经病
中医疾病分类代码
西医病名定义闭经是妇科疾病中常见的症状,通常按闭经出现的时间分为原发性和继发性两类。凡地处温带,年逾18周岁而月经尚未来潮者,称为原发性闭经;而在月经周期建立以后,非生理性停经达到或超过三个月者,称为继发性闭经。
中医释名以女子年逾18周岁月经尚未初潮,或已行经、非怀孕而又中断达3个月以上为主要表现的月经类疾病。
西医病因闭经的病因十分复杂,它不仅涉及下丘脑-垂体-卵巢轴,而且有时发生在内分泌器官的器质性病变。目前多按发病部位分为全身性疾病所致的闭经、肾上腺皮质功能失调性闭经、甲状腺功能失调性闭经、子宫性闭经以及使用避孕药后所致的闭经等。
中医病因
季节
地区
人群
强度与传播
发病率
发病机理
中医病机中医将闭经分为虚、实两类。虚者多因先天不足或后天损伤,致经源匮乏,血海空虚,无余可下;实者多因邪气阻隔,胞脉壅塞,冲任阻滞,血海不满不溢。临证常分为肝肾不足、气血虚弱、阴虚血燥、气滞血瘀、痰湿阻滞五型。
病理
病理生理子宫内膜周期性的变化是由卵巢周期性变化引起的,卵巢的正常功能是由脑垂体前叶分泌的促性腺激素所调节,而垂体分泌的促性腺激素又受下丘脑分泌的促性腺激素释放激素和催乳素抑制因子的控制。为此,下丘脑-垂体-卵巢轴中任何一个环节受到干扰,均可导致月经紊乱,以至闭经。
中医诊断标准
中医诊断闭经的辨证,必须与详细询问病史及全面检查相结合,辨证的重点在于分清虚实。凡已逾初潮年龄尚未行经,或月经渐发后期、量渐少而终至闭经,并伴有头晕肢软,心悸失眠,时或腰酸,形体清瘦者为血枯虚证;凡以往月经之周期,经量尚属正常而突发经闭,并伴胸腹胀满,小腹胀痛,形体肥胖壮实者,为血滞实证。临床上以虚证或本虚标实者为多见。
1.肝肾不足
主证:年逾18周岁,尚未行经,或由月经后期量少逐渐发展至闭经。体质虚弱,腰酸腿软,头晕耳鸣。舌淡红、苔少、脉沉弱或细涩。
分析:禀赋素弱,肾气不足,天癸迟至,冲任未通,故月经逾期不潮,或由肝肾不足,冲任虚损,则虽曾来潮又中断数月不至;或月经逐渐延后量少而至闭经。余证均为肝肾不足之征。
2.气血虚弱
主证:月经逐渐后延、量少、色淡质薄,继而停闭不行。或头昏眼花,或心悸气短,神疲乏力,或食欲不振,羸瘦萎黄,毛发不泽且易脱落。舌淡苔少或薄白,脉沉缓或虚数。
分析:气血虚弱,冲任失养,血海空虚,无血可下,以致月经停闭,余症均为血虚不荣,气虚不布所致。
3.阴虚血燥
主证:经血由量少而渐至停闭,伴五心烦热、两颧潮红,盗汗,或骨蒸潮热,或咳嗽唾血。舌红苔少,脉细数。
分析:明虚内热,热燥血亏,血海渐涸,则经血由少而致停闭,并见五心烦热、颧红盗汗,舌红少苔,脉细数等虚热之象;若阴虚日久,精血亏损,虚火内炽,则致阴虚潮热,甚或咳嗽唾血等证。
4.气滞血瘀
主证:经血数月不行,精神抑郁,烦躁易怒,胸胁少腹胀满疼痛或拒按,舌边紫暗,或有瘀点,脉沉弦或沉涩。
分析:气滞,不能行血,冲任不通,则经闭不行;气滞不宣,则精神抑郁,烦躁易怒,胸胁胀满;瘀血积于血海,冲任受阻,则少腹胀痛拒按。舌质脉象均为瘀滞之象。
5. 痰湿阻滞
主证:经血数月不行,形体肥胖,胸胁满闷,呕恶多痰,头晕心悸,或带下量多色白,苔白腻,脉滑。
分析:痰湿内阻,闭阻冲任胞宫则经闭不行;痰湿之体,多为肥胖;痰湿困脾,故见胸闷呕恶;上蒙清阳则头晕心悸;湿浊下注,则带下量多色白。苔腻,脉滑均为痰湿之象。
西医诊断标准闭经诊断标准:
1.子宫性闭经
(1)基础体温双相型,连续阴道涂片或宫颈粘液检查结果均表示有排卵。
(2)用孕酮试验和雌激素试验均不能导致子宫内膜发生撤退性出血。
(3)诊刮时取不出子宫内膜或发现宫腔有粘连。
2.卵巢性闭经
(1)基础体温单相型,阴道涂片或宫颈粘液提示无排卵及雌激素水平低落。
(2)孕激素试验阴性,雌激素试验阳性。
(3)24h尿FSH>52.8小白鼠子宫单位,血清FSH放射免疫测定>40min/ml,LH也高于正常。
(4)血雌二醇降低。
3.垂体性闭经
(1)有产后大出血或感染史,有头痛、视力减退或偏盲、肥胖、多毛、紫纹及泌乳等症状。
(2)基础体温单相型,阴道涂片及宫颈粘液提示激情素水平低落。
(3)血E2水平低,溢乳时查血催乳素(PRL)>20ng/ml。
(4)人工周期后有撤药性出血。
(5)血、尿FSH及LH水平低下,肌肉注射LH-RH100μg后不增加。
(6)颅骨蝶鞍区X线摄片可见有异常。
4.下丘脑性闭经
(1)有精神紧张,消耗性疾病,特殊药物抑制(如避孕药、镇静药)及其它内分泌腺功能异常等。
(2)血、尿FSH及LH水平低下,肌注LH-RH100μg后能升高。
(3)阴道涂片、宫颈粘液示雌激素水平低。
(4)人工周期后有撤药性出血。
5.其他内分泌功能异常性闭经
(1)全身检查,肥胖且伴有紫纹,多毛,提示可能为柯兴氏综合征;肥胖而无紫纹,多毛,可能是肥胖生殖无能综合征(为颅底创伤、肿瘤、蝶鞍范围内的血管瘤,颈内动脉的动脉瘤和颅咽瘤等大都侵犯蝶鞍上区,是引起本病的主要病因)。
(2)了解肾上腺皮质功能可做24h尿液17羟及17酮含量测定。怀疑甲状腺功能病变可做T3、T4及甲状腺吸碘检查。
[附]各类闭经的诊断可参考标准(丁曼琳.妇产科疾病诊断与鉴别.第1版.人民卫生出版社出版.1989:288~304.)
(一)全身性疾病所致的闭经:
可由营养不良、慢性消耗性疾病、贫血、结核、糖尿病等疾病引起,亦可由生活环境的骤然改变及精神因素刺激所引起。
1.临床表现
1)症状:除月经闭止外,主要表现为所致疾病的症状,如慢性消耗性疾病,表现为精神不振、极度衰竭、明显消瘦等;如结核病,则表现为发热、盗汗、无力、食欲不振、体重减轻等;但生殖道结核,全身症状多不明显,如精神因素所致者,则有神经衰弱及神经质倾向。
(2)体征:为确定原发性疾病,应作全身体检。全身检查:慢性消耗性疾病所致的闭经,可有贫血、营养不良等体征;结核病所致的闭经,有时体征并不明显;糖尿病所致的闭经,则可能有过度肥胖,通常需借助于其他辅助检查及特殊检查确诊。
(3)妇科检查:大多无明显盆腔器质性病变;有时可有生殖器官萎缩现象。
2.辅助检查及实验室检查
(1)胸部X线检查:确定有无肺部结核病灶。
(2)实验室检查:血、尿常规、血沉、肝功及肾功能检查,根据需要决定是否作血糖及糖耐量试验,或其他生化学检查。
3.卵巢功能检查
(1)阴道脱落上皮细胞检查:连续涂片,每周1~2次,以观察雌激素水平及有无周期性变化。
(2)基础体温测定:用以估计有无排卵、何时排卵及排卵后黄体发育情况。
(3)宫颈粘液检查:用于估计卵巢功能,雌激素水平。
(4)刮宫及子宫内膜活体组织检查:此法适应于已婚妇女。刮宫可了解子宫腔的长度和宽度,子宫有无内膜等;子宫内膜病理检查,即可以了解卵巢的功能,又可了解有无子宫内膜结核或其他器质性病变。注意在刮宫前至少有一个月不能应用激素类药物,以免影响检查的准确性。
(5)性激素测定:
雌激素测定:连续测定,可了解卵巢功能有无周期性变化。
孕激素测定:尿中孕二醇排泄量超过7.75u mol/L,即为排卵的标志。如患者无排卵,孕二醇排泄量增高,常提示肾上腺皮质功能紊乱。
(二)下丘脑性闭经
分为功能性及器质性两大类。功能性障碍所致者,多为由精神神经因素引发的闭经,器质性疾病所致者,如脑膜炎、脑炎、退行性损害、外伤或肿瘤、先天性缺陷以及放射治疗等物理因素引发的闭经。
1.临床表现
(1)内分泌功能失调:如除闭经外,尚有生殖器官及第二性征发育不全和典型的丘脑型脂肪分布者,属肥胖性生殖无能营养不良症(Froehlich's syndrome)。多由颅咽管瘤引发,如有同时出现尿崩症、肢端肥大症或溢乳症等,提示病变在下丘脑。
(2)下丘脑病变症状:①嗜睡或失眠;②多食、肥胖或顽固性厌食、消瘦;③发热或体温过低;④多汗或无汗;⑤手足发绀;③括约肌功能障碍;①癫痫;③精神变态。
2.辅助检查
实验室检查包括孕激素试验、雌激素试验、垂体功能检查、垂体兴奋试验、血清生乳素测定、染色体检查以及氯菧酚胺试验。氯菧酚胺为雌激素拮抗药,在下丘脑与雌激素受体结合,从而解除雌激素对下丘脑产生LH-RH的抑制作用;此外,氯菧酚胺可能还对LH-RH的分泌有兴奋作用,故此药可探查下丘脑-垂体功能。其用法为氯菧酚胺50~100mg口服,每天1次,连用5~7天,服药后测定FSH和LH,如无反应或反应抑制,提示病变在下丘脑-垂体;如对氯菧酚胺无反应,而对LH-RH有反应(正常或延迟反应)则提示病变在下丘脑。
另外,根据需要应进行脑电图检查、脑脊液检查、脑室造影、脑血管造影及CT检查。
(三)垂体性闭经
包括垂体前叶功能减退症及垂体肿瘤引起的闭经。
1.垂体前叶功能减退症(西蒙-席汉氏综合征)
(l)病史:①有产后出血、昏厥、休克史,且与产后出血量、休克深度,以及持续时间有关,一般认为产后出血伴休克持续2小时以上,则垂体损害程度就较严重;②有产后感染,特别是伴有休克者,为本病的另一重要病史;③垂体或附近肿瘤压迫使垂体逐渐萎缩;④颅脑外伤、垂体切除手术或垂体放射后,也可引起本病。
(2)症状及体征:①由于促性腺激素分泌不足,造成性腺功能减退,表现为产后乳房不胀、无乳汁分泌、闭经、性欲减退或消失,乳房及生殖器官明显萎缩,丧失生育能力。毛发稀少,是常见的早期表现之一。病情较轻者,仅有阴毛、腋毛稀疏,严重者则眉发、腋毛、阴毛脱落,但无绝经期妇女血管舒缩紊乱等症状;②由于促甲状腺激素分泌不足,造成甲状腺功能减退,表现为消瘦、食欲不振、面色苍白,怕冷、乏力、皮肤干燥、少汗或无汗,少数患者以粘液性水肿为突出表现,如浮肿、表情淡漠、反应迟钝、智力减退、有时有幻觉妄想、精神失常,甚至出现躁狂、心动过缓、低血压等;③由于促肾上腺皮质激素分泌不足造成肾上腺皮质功能减退,表现为消瘦、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、体重减轻,心音微弱、心率缓慢、低血压等。患者易发生低血糖,同时因机体抵抗力低下,易发生感染、休克及昏迷。
(3)辅助检查及实验室检查
①实验室检查:血常规呈轻、中度贫血。空腹血糖多降低,葡萄糖耐量试验曲线低平,血胆固醇有时偏高。
②心电图:显示低电压,可出现T波平坦、倒置或双相。
③卵巢功能检查:阴道脱落上皮细胞检查,徐片中无表层角化细胞,多为外底层细胞,甚至内底层细胞,显示雌激素水平低落,雌激素测定其值降低,促性腺激素测定其值降低。
④垂体-甲状腺功能检查:基础代谢率明显降低,为一30%或更低。血清蛋白结合碘,低于正常。甲状腺吸131 碘试验,低于正常;尿131 碘排泄率偏高;血清T3 与T4 测定,低于正常。促甲状腺激素(TSH)兴奋试验,即肌注FSH5~10IU后,测甲状腺吸131碘率可增高,但血清蛋白结合碘增高不明显。促甲状腺激素测定,正常人可测得微量,本症不能测到。
⑤垂体-肾上腺皮质功能检查:24小时尿17-酮类固醇及17一羟皮质类固醇排泄量明显低于正常。ACTH兴奋试验,显示延迟反应(即在第一天将ACTH25IU溶于 5%葡萄糖溶液500ml中,静脉滴注8 小时滴完,收集当天24 小时尿测17-羟皮质类固醇,无明显改变;如在以后数天继续给予 ACTH,测定值水平恢复正常或增高。正常人在注射ACTH后,尿中 17-酮类固醇及17-羟皮质类固醇的排泄量增多)。甲毗酮试验(口服或静注甲吡酮后当天及次日留24小时尿测17-羟皮质类固醇,17-酮类固醇),低于正常或升高不明显。
2.垂体肿瘤:常见的有垂体前叶肿瘤及颅咽管肿瘤
(l)临床表现:①闭经,多数开始于20~30岁,有的同时主诉溢乳。②肿瘤扩散,压迫视交叉神经,可出现视力障碍、复视、头痛等症状。③肿瘤使垂体本身受压,使其分泌的激素减少,相应的周围腺体萎缩。其症状多以性腺功能低下为主,亦可以继发性甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能低下;有时肿瘤压迫垂体后叶或下丘脑可产生尿崩症。
(2)X线检查:①头颅正侧位像及正侧位断层像:头颅正侧位像可作为初筛方法,如发现有异常,进一步应照正侧位断层橡,测量蝶鞍前后径、深度及宽径,并计算其体积。②脑室造影:脑室的改变,间接指示肿瘤的边界。③脑血管造影:主要用于肿瘤向鞍旁生长和颞底侵犯者,有时可显示脑血管移位,肿瘤包膜动脉供血和瘤血管。
(3)电子计算机断层检查(CT):可提高肿瘤的检出率。
(4)内分泌功能检查:①垂体-性腺功能检查:尿中促卵泡素量低于正常,显示垂体功能减退,尿中性激素排泄量亦降低。②垂体-甲状腺功能检查:基础代谢率降低,在-15%~-35%之间;血清蛋白结合碘低于正常;甲状腺吸131 碘率降低;血测定T3 、T4 低于正常。促甲状腺激素兴奋试验(以甲状腺吸131碘率作为指标)不明显。③垂体-肾上腺皮质功能检查:24小时尿17-羟皮质类固醇及17-酮类固醇显示正常,有时偏低,严重者甚低。对促肾上腺皮质激素的反应可正常,有时偏低,严重者无反应。对甲吡酮试验反应可正常、减弱以至消失。
(四)卵巢功能失调性团经
包括先天性卵巢发育不全、无反应性卵巢综合征、卵巢早衰、卵巢组织破坏、卵巢功能性肿瘤,多囊性卵巢综合征等。
1.先天性卵巢发育不全(脱纳氏综合征)
(1)临床表现:原发性闭经,偶见初潮延迟,月经稀发及月经过少。第二性征不发育,生殖器呈幼稚型,身材矮小,一般不超过150cm。蹼颈、桶胸、肘外翻、后发际低。此外,尚可有主动脉狭窄、肾脏畸形、积水等。感觉器官方面表现为近视、先天性白内障、先天性耳聋或重听,轻度智力障碍。
(2)实验室检查:①性激素测定:雌激素水平极度低落。②促性腺激素测定:尿中促卵泡素排出量明显增加。③细胞遗传学检查:染色体组型为45,XO,最常见的嵌合型为45,XO/46,XY。对高水平促性腺激素的病例,都应进行染色体组型检查,以便发现嵌合型而及时处理。
2.无反应性卵巢综合征(对促性腺激素无反应)
(1)临床表现:原发性团经,正常女性体态,第二性征乳房及阴毛发育正常。
(2)实验室检查:血雌激素水平较低,血促性腺激素增高,卵巢呈肥厚条索状组织,内有许多基始卵泡,但卵泡不发育,染色体组型为46,XX。
3.卵巢早衰
(1)临床表现:继发性闭经,多发生在20~30岁妇女。病史中可能有受放射、病毒、药物、自身免疫及其他因素影响,伴更年期综合征,如面部潮红、出汗、烦燥等。另外,亦有白带减少、阴道干枯、性交困难、不孕等症。
(2)实验室检查:血雌激素水平常低于 73pmol/L,血 FSH与 LH增高,FSH比 LH上升更早更高。
4.卵巢组织破坏:多有双侧卵巢手术切除史、放射治疗、严重感染史或因肿瘤使卵巢组织遭受严重损害,从而导致原发性或继发性闭经。
5.卵巢功能性肿瘤
(1)临床表现:年龄不同,可表现为原发性闭经或继发性闭经。男性化表现如音调变粗、低沉、多毛、乳房萎缩等。妇科检查:阴蒂增大,子宫萎缩,附件能扪及中等大小(约6~15cm)实质
性肿块,以单侧多见,短期随访可能增大。
(2)实验室检查:17-酮类固醇排出量增加。
(3)卵巢肿瘤病理检查:可确认肿瘤的性质。
6. 多囊性卵巢综合征
(1)临床表现:①无排卵,从而引起不孕及月经失调,继发性闭经;②多毛,男性化的毛发分布;③部分患者呈肥胖型体态。妇科检查:双侧卵巢增大或卵巢虽无明显增大,但有胀韧感。
(2)辅助检查:①基础体温测定:为单相型。②阴道脱落上皮细胞检查:雌激素水平中度或高度影响,无孕激素影响。③性激素测定:雌激素排出量大多正常,孕二醇量较正常月经周期卵泡期平均水平稍高,但上述激素无周期性变化。17一酮类固醇排出量可正常或偏高。④促性腺激素测定:LH基值偏高,FSH基值偏低或正常。⑤垂体兴奋试验:LH值显著上升,而FSH值上升不明显。⑥子宫内膜活检或诊断性刮宫:多为无排卵型增生期子宫内膜或子宫内膜增生过长等形态。另外,此方法可及早发现不典型增生的子宫内膜或子宫内膜腺癌。⑤盆腔充气造影:多数患者,尤其是年轻的患者,卵巢可增大2倍以上,每侧卵巢的阴影大于子宫阴影的1/4,少数患者可显示并无增大。③腹腔镜检查:可见卵巢增大、表面灰白色。多皱,如蚌壳样。③病理检查:卵巢增大,有多发性滤泡囊肿及增厚的包膜。皮质下有不同发育阶段的卵泡。囊泡周围的卵泡内膜细胞增生及黄素化,但缺乏或偶见黄体和白体。
(五)肾上腺皮质功能失调性闭经
1.肾上腺皮质增生或肿瘤
(1)临床表现:除出现闭经、性欲减退外,尚有显著男性化症状,如多毛、痤疮、音调粗而低沉、乳房萎缩、胸部及臀部脂肪减少、肌肉发达等。严重者身体外型类似男性,阴毛分布呈男性型,阴蒂也增大,而内生殖器却为女性的卵巢和子宫。同时伴有肾上腺皮质力进症状,如外表肥胖,而体力却日见虚弱,并发高血压时,可出现头晕、头痛;并发糖尿病时可出现多饮、多尿。少数患者最早出现的症状除闭经外,尚有面部及下肢肿胀、乏力等。
(2)实验室检查:尿 17-酮类固醇明显增加,常高达175pmol/24h尿,尿孕二醇、孕三醇可明显增加。X性染色质阳性,染色体组型为46,XX,雌激素水平低下。
2.肾上腺皮质功能减退,又称阿狄森氏病(Addison's disease)。
(1)临床表现:肾上腺皮质功能减退所致的症状:皮肤和粘膜色素沉着是本病的特征之一,且常为早期症状,约90%的患者有此症状,色素沉着以暴露部分、受摩擦部分和受压处及瘢痕处为著,如在非暴露处皮肤色素也加深或色素沉着中间杂白斑,更有诊断价值。另外亦有疲乏、精神萎靡、食欲不振、体重下降等症状;晚期出现闭经、低血压、头晕、眼花、心脏浊音界缩小、恶心、呕吐、腹胀、腹痛,甚至失水、失钠、毛发减少。第二性征无异常。当继发感染、创伤、手术、分娩或饮食失调而发生腹泻、失水,大量出汗或过度劳累时,均可引致危象发作。
(2)辅助检查:①周围血中嗜酸粒细胞计数:在0.05 X109凡以上。②X线平片:心脏阴影缩小。③心电图:呈低电压,T波低平或倒置,P-R问期,Q-T时限可延长。④细胞遗传学检查: X性染色质阳性、核型为46,XX。③实验室检查:血钠降低,平均为129mmol/L。血钾升高,平均为5.6mmol/L。血清氯化物减低,平均为84.1mmol/L。血钠/血钾比值小于30。③皮质素水试验:其方法为试验前日,晚餐后禁饮,试验第一天清晨起禁食,直到试验完毕。晨7点将尿排尽,然后在20分钟内饮水1000ml,以后每小时排尿,测尿量及计算每分钟排尿量共5次。正常人于2 小时内排尿达600ml以上,每分钟排尿量可达10ml以上。肾上腺皮质功能减退者,饮水后排尿量常少于上述正常标准,一般每分钟排尿量在3ml左右。如第一天试验提示肾上腺皮质功能减退症,第二天清晨(既饮水前4 小时)先口服皮质素60~75mg,重复第一天水试验。如肾上腺皮质功能减退者,排尿量大增可接近正常。注意事项:如有肝、肾严重疾病或心力衰竭者,不宜进行此试验,试验中如有水中毒发生,立即予皮质素治疗,以促进水排出。①促肾上腺皮质激素试验(ACTH兴奋试验):目的在于利用外源性ACTH兴奋肾上腺皮质,以探查肾上腺皮质的储备功能。肾上腺皮质功能减退者,刺激后几乎无反应。
(六)甲状腺功能失调性闭经
1.甲状腺功能亢进所致闭经
(1)临床表现:发病年龄,以20~40岁最多见,患病严重程度不同,临床表现也各不相同。在早期常有月经稀发、经量过少、继而闭经。其他可有甲亢表现,如心悸、多汗、畏热、性情急躁、食欲亢进,体重下降、乏力、颈部变粗、眼球突出等。亦有在早期或轻型者,症状、体征轻微,酷似神经衰弱。
(2)实验室检查:①基础代谢率:往往在+15~+100%之间。②放射性同位素检查:甲状腺吸131 碘率增高。③血、尿中甲状腺激素的测定:血清蛋白结合碘明显增高,常在630nmol/L以上;多数患者尿中甲状腺激素(T3 、T4 )均增高,亦有少数患者尿T3升高,而T4 并不升高。
2.甲状腺功能减退所致闭经
(1)临床表现:可有子宫出血、月经过多,月经周期不准,严重者可以发生闭经、性欲减退,生育能力降低,即使怀孕,也易发生流产。此外,尚伴有甲状腺功能减退症状,如畏寒、疲乏、少汗,肌肉软弱无力、非特异性关节疼痛,厌食、便秘、腹部胀气,神情异常、智力减退、言语行动缓慢、表情淡漠、眼眶周围肿胀、声音嘶哑、心率缓慢、跟踺反射时间延长等症状。
(2)实验室检查:①基础代谢率常在-20%~40%之间;②放射性同位素检查;甲状腺吸131碘率降低;③血、尿中甲状腺激素测定血清蛋白结合碘明显降低,常在276nmol凡以下;尿中甲状腺激素(T3、T4)的浓度均降低。④血清促甲状腺激素(TSH)测定:采用放射免疫法测定TSH水平,正常< 3毫单位/100ml,甲状腺功能减退者,TSH可高达10~150毫单位/100ml。⑤血常规呈低血红蛋白或大红细胞型。
(七)子宫性闭经
1.临床表现:发病原因不同,临床症状不一:
(1)先天性无子宫、子宫发育不良、幼稚型子宫,均表现为原发性闭经。如卵巢功能正常,则外生殖器及第二性征发育良好,妇科检查可把及偏小的子宫或只有残迹。子宫切除者,则有病史可查,妇科检查时盆腔空虚,无子宫扪及。
(2)子宫内膜严重受损:①物理性创伤:常见于粗暴的刮宫手术后,特别在流产术后或产后。表现为继发性闭经,常伴有周期性下腹胀痛或腰背痛。亦可通过探子宫颈、子宫腔及子宫碘油造影确诊。②严重子宫内膜感染:表现为原发性或继发性闭经,伴有结核史和低热等症状。常见于流产或产后感染。确诊可通过诊断性刮宫,取子宫内膜病理检查找结核病灶,如刮不出子宫内膜,可进一步作X线盆腔平片检查,有散在钙化点即可作诊断依据;或行子宫输卵管碘
油造影,子宫腔呈重度狭窄或畸形、边缘呈锯齿状,或呈盲腔。③神经反射性刺激,如有哺乳过久史,亦可引发闭经,妇科检查子宫萎缩而软。
2.辅助检查:①基础体温测定:呈双相曲线。②阴道脱落细胞学检查:角化细胞及伊红指数,有周期性改变。③宫颈粘液检查;多有周期性变化。④治疗性试验:孕激素试验后无撤药性出血,再改用雌激素试验,亦无撤药性出血。⑤子宫探针检查及诊断性刮官。以明确子宫大小及子宫内膜病变性质。③子宫碘油造影:有助于明确子宫病变性质。
(八)使用避孕药后闭经
1.临床表现:继发性闭经,有使用避孕药史。
2.辅助检查
(1)阴道脱落细胞学检查:涂片显示以表层细胞为主者,为使用口服或针剂避孕药(复方炔雌醚)所致闭经者;以中层细胞为主者,甚至有较多的底层细胞,为使用孕激素大于雌激素的制剂或用纯孕激素制剂所致闭经者。
(2)宫颈粘液结晶检查:宫颈粘液多、透明,宫颈粘液涂片检查显示有羊齿状结晶,系使用以雌激素量多于孕激素量的制剂所造成的闭经;宫颈粘液少,无结晶可见,系使用孕激素为主或纯孕激素所致的闭经。
(3)子宫内膜组织学检查:子宫内膜呈静止型者,多见于长期使用避孕药者;子宫内膜呈萎缩型者,系长期使用孕激素占优势的避孕药;子宫内膜呈增长过长型者,系使用雌激素为主的药物所致闭经。
西医诊断依据
发病
病史对原发性闭经患者应详细询问其出生史及发育史,幼年时是否患过病毒性感染或重症结核病,其母在孕期有无接受过激素治疗,有无产伤史及有关家族史。对继发性闭经患者应了解其初潮年龄、闭经期限、闭经前月经情况、近期有无精神刺激、生活条件改变等诱因;过去健康状况,有无急慢性疾患,如结核病、甲状腺病、糖尿病及贫血病史;有无颅脑外伤、垂体切除及放射治疗史,是否服过避孕药,曾否接受过激素治疗及对治疗的反应,体重有无明显增减,近期曾否有人工流产、刮宫史,有无心情烦躁易怒等更年期综合症的表现,有无头痛、视力障碍、脱毛、性欲减退或自觉溢乳等症状;如有分娩史,需询问末次产的时间、方式、有无难产、产后大出血、 产褥感染病史以及哺乳情况,其子女身体状况等。
症状
体征1.排除妊娠期、哺乳期、绝经期等的停经。
2·妇科检查,未发现先天性无子宫、无卵巢、无阴道或处女膜闭锁等器质性病变。
3.年逾18岁而月经未至,属原发性闭经。
4·已行经而又中断连续3个月以上,属继发性闭经。
体检1.全身检查:注意全身发育、营养状态、胖瘦程度及精神、智力情况,测体重、身高等,检查第二性征发育程度,毛发多少及分布,有无先天性畸形,甲状腺、淋巴腺、心肺肝脾肾有无异常,有无痤疮、喉结肿大等,对肥胖病人要注意脂肪分布情况。轻挤乳房,观察有无溢乳。 2.妇科检查:应注意外生殖器发育情况及有无先天畸形(如处女膜闭锁等)、有无阴蒂肥大、卵巢是否可触及,还应注意有无腹部及腹股沟包块。子宫及卵巢是否增大、子宫附件处有无包块或结节等。必要时可用探针检查宫腔大小。 通过详细询问病史和体检,可除外妊娠及处女膜无孔或阴道闭锁所引起的假性闭经。
电诊断
影像诊断1.子宫输卵管碘油造影:有助于诊断生殖系统发育不良、生殖道结核、宫腔粘连。 2.蝶鞍多向断层摄片:适合于主诉闭经合并泌乳的患者。有助于诊断垂体微型腺癌所致的闭经。
实验室诊断3.放射免疫法测定甾体激素:有助于闭经病因的诊断。如血睾酮增高常可提示有多囊卵巢征群,或有分泌雄激素肿瘤存在,亦可能是含Y染色体所致。 4.甲状腺功能测定:怀疑闭经与甲状腺功能异常有关时,应进行吸碘试验及T3 、T4测定。 5.肾上腺功能测定:怀疑闭经与肾上腺功能异常有关时,可进行尿17-酮和17-羟类固醇测定。
血液
尿
粪便
脑脊液
其他诊断
免疫学
组织学检验2.腹腔镜检查:可直接观察子宫、输卵管和卵巢的形态,并可作卵巢活组织检查。有助于卵巢早衰或多囊卵巢综合征的诊断。
西医鉴别诊断1.早孕:除闭经外,常有晨起呕恶、嗜睡、倦怠、厌食、择食等早孕反应,且子宫体增大符合停经月份,质软、乳房增大、乳晕暗黑加宽;尿妊娠试验阳性;超声波检查、多普勒检查均有助于诊断。
2.闭经-溢乳综合征:除闭经外,还有溢乳,并伴生殖器官萎缩。
中医类证鉴别早孕:育龄妇女,伴有嗜睡、择食、食欲不振、恶心呕吐等早孕反应,尿妊免试验阳性,B超检查可见妊娠囊、胚芽等。
疗效评定标准
预后
并发症
西医治疗因多种疾病都可引发闭经,故对于本病的治疗需尽早明确发病的原因,根据病因进行适当及时地治疗。如系全身性疾病或内分泌器官的器质性病变所致,应首先治疗原发病,必要时可配合促排卵药,以加快月经的恢复;如系由内分泌失调引发的闭经,则应根据病位及体内激素水平,并参考年龄及有无生育要求等因素,应用外源性激素替代疗法,选择用药;一时性发生的闭经(如因生活环境变迁,精神过度紧张以及服用避孕药者),常不需药物治疗,在解除诱因的基础上,施以精神安慰等心理疗法,在3~6个月内月经可望自然恢复。一、一般治疗
1.适当锻炼身体,合理安排生活、工作,避免精神紧张,改善环境,解除思想顾虑。遇精神神经不稳定者,可酌情使用植物神经阻滞剂或精神安慰剂。
2.积极治疗原发病:对引起闭经的器质性病变进行治疗,如分离宫腔粘连、治疗子宫内膜结核、切除卵巢肿瘤、治疗垂体肿瘤,性发育异常有Y染色体者切除性腺,避孕药引起闭经者,应尽快停药。
二、内分泌治疗
经一般治疗无效,且经检查确有内分泌失调,而非器质性疾患引起者,应进行内分泌治疗。
1.人工月经周期:应用性激素促成撤退性出血,亦可达到精神治疗的目的。
(1)小剂量、周期性雌激素治疗:适用于卵巢型闭经,或伴有染色体型异常的性腺发育不良性闭经患者。已烯雌酚0.5~1mg,每日1次,连续20天口服,或炔雌醇0.05mg,每日1次,连续20天口服。如有消化道反应明显,出现恶心、呕吐者,可改用苯甲酸雌二醇2mg,肌注,隔日1次,或每周二次;已婚妇女亦可将已烯雌酚0.85mg或炔雌醇0.05mg纳阴道中,每日1次,连续20天,停药后2~7天内会发生撤退性出血。从出血第5天开始,重复上述治疗,持续3~6
个周期。有绝经期症候群及骨质疏松的卵巢早衰病人,适用少量已烯雌酚(0.1~0.25mg),每日1次,连续21天,停药一周后,再重复使用,也可加入少量甲基睾丸素(2.5~5mg,每日1次),以减少雌激素的副作用。
(2)孕激素治疗:适用于有功能性子宫内膜,闭经是由于体内孕激素不足而引起即所谓Ⅰ度闭经。黄体酮20mg肌注,每日1次,连续5天,或口服甲孕酮10mg,每日1次,连续5天;或快诺酮5mg ,每日1次,连续5天,停药2~7天后会发生撤退性出血;从出血的第20天起,重复上述治疗,持续3~6个周期。
(3)雌激素一孕激素序贯疗法:适用于具有功能性子宫内膜,闭经是由于体内雌激素不足,即所谓Ⅱ度闭经患者,对先天性性腺缺如,或手术切除、放射线破坏性腺者,需终身使用,对卵巢以上部位病变而致闭经者,在缺乏垂体促性腺激素及释放激素的情况下,也可应用。已烯雌酚0.5mg,每日1次,连续口服20天,从第16天开始,加用黄体酮20mg肌注,每日1次,连续5天,停药2~7天内出现撤退性出血,从出血第5天起,再开始第二个周期,用药同上,连续重复3~6个周期。或用长效雌激素(戊酸雌二醇)10mg肌注1次,10天后再用长效雌激素5mg及长效孕激素(已酸孕酮)125mg肌注1次,注射后7天会发生撤退性出血,于出血第8天开始第二周期用药,连续重复使用3~6个周期。
2.诱发排卵:适用于有生育要求者。
(1)人类绝经期促性腺激素:以卵泡刺激素为主,刺激卵泡发育,分泌雌激素,适用于垂体功能不全,促性腺激素水平低落而卵巢反应功能正常者。Pergonal1支(内含卵泡刺激素75IU,黄体生成激素75IU)肌注,每日1次,连续7~14天。可使雌激素分泌量明显增多,诱发黄体生成激素分泌而致排卵。用药时,需随查阴道徐片,宫颈粘液,血、尿雌激素测定,以观察卵巢功能。
(2)绒毛膜促性腺激素:绒毛膜促性腺激素500~1000IU,从月经周期第10天开始,每日肌注1次,连续5天;或隔日注射1次,连续5天。当卵巢功能不足较明显时,可用绒毛膜促性腺激素500~1000IU,每周肌注2次,连续6次为一疗程。
(3)人类绝经期促性腺激素一绒毛膜促性腺激素联合治疗每日肌注绝经期促性腺激素150~300IU,连续 10~12天,待尿中雌激素总量达 60~100ug/24 小时,宫颈粘液呈典型羊齿状结晶时,开始每日肌注绒毛膜促性腺激素1000~3000IU,连续3~4天,用药期间密切注意卵巢大小,遇有卵巢增大者需立即停药。
(4)黄体生成激素释放激素(LH-RH):适用于内源性LH-RH不足所造成的闭经。中期冲击法:对卵泡本身发育较成熟者,于周期第 10天肌注 LH-RH,50~100ug,每日 2次,或LH-RH100ug静脉点滴注射。也可用持续刺激及后期冲击法:适用于卵巢发育较差者,从周期第5天开始,隔日1次,肌注LH-RH50ug,连续5次,后用LH一RH100ng静脉点滴。单独使用LH-RH者排卵率不高,多与其他药物合并使用。①与克罗米芬并用:克罗米芬50~100mg,每日1次,连服5天,服药后第5~8天静脉点滴LH一RH100~200ug。(皮下注射也可)②与绒毛膜促性腺激素并用:LH-RH500ug。皮下注射,每8 小时1次,连续14天左右,待尿中雌激素含量超过100ug/24 小时时,加用绒毛膜促性腺激素3000IU,每周2次。
(5)克罗米芬枸橼酸盐:适用于有内源性雌激素而无排卵者。对口服避孕药后闭经者及多囊卵巢综合征者效果良好。而对垂体功能不全,缺乏足量促性腺激素贮备的病例,效果不佳。其排卵率与体内雌激素水平有关,对雌激素水平低,子宫萎缩者宜先用小量雌激素,以提高雌激素水平,增加成功率。从月经周期第5天开始(或从黄体酮引起的撤退性出血的第5天),口服克罗米芬50mg,每日1次,连续5天。一般于停药后3~8天可望排卵。如未排卵,则于用药第
20天始,加用黄体酮20mg,每日肌注1次,连续5天,可出现撤退性出血,于出血的第5天,开始第二个周期,克罗米芬剂量加大至100mg,或延长用药时间。而当每日剂量达250mg,时间长达10天仍无排卵者,应改用其他药物,或与其他药物合并使用。①克罗米芬加绒毛膜促性腺激素:即在使用克罗米芬后第3~4天,加用绒毛膜促性腺激素5000IU,肌注1次。连续观察5~6个周期。②克罗米芬加人类绝经期促性腺激素-绒毛膜促性腺激素:先用炔雌醇0.05mg,每日1 次,连续30天,以准备子宫内膜,再用克罗米芬100mg,每日1次,连续7天;如无卵巢增大现象,则用Pergonal2支,每日肌注一次,连续4天,以后每日肌注1支,连续2天。当尿中雌激素水平达到 60~100Ug/24 小时时,肌注绒毛膜促性腺激素 10,000IU;于注射后 48小时再注射 4,000IU,以维持黄体功能。③克罗米芬加 LH-RH:克罗米芬 50~1000mg,每日1次,连服5天,服药后第5~8天,静脉点滴LH-RH100~200Ug(亦可皮下注射)
3. 提高新陈代谢:甲状腺制剂,剂量根据基础代谢率确定,对于神经类型稳定者,即使基础代谢率在正常范围,亦可小剂量周期使用,如每日30~60mg,连用15~20天为l周期(月经期停用),持续用药3~6个周期。
三、手术治疗
因垂体、卵巢或其他部位肿瘤而引发闭经者,在诊断明确后,应尽早予以切除。多囊卵巢综合征可行双侧卵巢楔形切除。
四、放射线治疗
大多数内分泌失调所致的闭经,通过X线放射治疗可望恢复月经。X线同时照射垂体或同时照射卵巢效果更好。但必须严格掌握剂量,疗效观察至少半年以上直至2年,其间不应给予激素治疗。
中医治疗关于闭经的治疗,应详审病机,分清虚实,原则上是虚者宜补,实者宜泻,切忌不分虚实,滥用通利之法,以见血为快。但由于临证中,虚中可以夹实,实中也可兼虚,故实者不宜过于宣通,宣后又须养血益阴,使津血流通;虚者也不可峻行补益,恐本身无力,而辛热之剂,反燥精血。闭经的治疗,以通经为目的,遵循"血滞宜通,血枯宜补"的原则。但在临床用药时,需注意:攻实不应过用苦寒辛燥之剂,以免败胃伤津;补虚不应过用辛热滋腻之品,以燥伤津血,应总以调和气血为原则,使归平顺。另外,医治本病,不能以"见血告捷",必须注意巩固疗效。为此不论病属虚实,在通下之后,应不同程度地予以滋阴养血生津之品,以获远期疗效。一、辨证选方1. 肝肾不足治法:补肾养肝调经。方药:归肾丸加减。菟丝子15g,杜仲159,山茱萸209,枸杞子15g,山药209,茯苓159,当归15g,鸡血藤209,牛膝109。阴虚火旺,潮热明显者,加地骨皮109,玄参109,炙鳖甲(先煎)15g。2.气血虚弱治法:补气养血调经。方药:人参养荣汤加减。人参15g,黄芪40g,茯苓15g,远志15g,陈皮15g9,五味子15g,当归20g,白芍15g,熟地15g,丹参10g,川芎 10g,坤草15g。脾虚便溏者,去当归、熟地加白术15g,砂仁10g;营阴暗耗,心火偏亢,心悸失眠多梦者,加炒枣仁30g,麦门冬10g,卷柏10g,牛膝10g。3.阴虚血燥治法:养阴清热调经。方药:加减一阴煎加减。生地15g,熟地15g,白芍15g,麦冬10g,知母10g,地骨皮15g,炙甘草5g,黄柏15g,丹参10g,鳖甲15g(先煎)。虚烦少寐,心悸者加柏子仁、夜交藤各15g;如有结核病,证见咳血唾血,吐痰不爽,气喘者加百合30g,桔梗10g,玄参15g,川贝母10g,五味子10g。4. 气滞血瘀治法:理气活血、祛瘀通经。方药:血府逐瘀汤加减。桃仁15g,红花15g,赤芍15g,川芎10g,当归15g,生地15g,柴胡10g,桔梗15g,牛膝15g,坤草15g。小腹冷痛,四肢木温,带下量多,舌淡,脉沉紧者,去柴胡、坤草,加肉桂10g,乌药15g,吴茱萸15g。5. 痰湿阻滞治法:豁痰除湿、调气活血通经。方药:苍附导痰丸加减。陈皮15g,半夏15g,茯苓15g,甘草5g,枳壳10g,香附10g,苍术15g,南星15g,当归15g,牛膝15g,川芎10g。面浮肢肿,小便不利者,加泽泻10g,车前子10g(另包)。二、专方验方1.瓜石场:瓜蒌15g,石斛12g,元参、麦冬、车前子各9g,生地、瞿麦益母草、牛膝各12g,马尾连6g,适用于阴虚胃热,血枯经闭。2. 复宫通经汤:当归、坤草各20g,熟地、菟丝子、白芍、枸杞千、泽兰、仙灵脾、怀牛膝各15g,艾叶、红花、仙茅各10g,川芎12g,适用于人工流产术引起的闭经。三、其他疗法(-)饮食疗法1.桃仁牛血羹:桃仁12g,新鲜牛血(已凝固者)200g,将上二味加清水500ml煲汤,加食盐少许调味,每日1~2次,作膳,适用于血瘀性闭经。2.丹参鸡:丹参30g,鸡蛋2枚,两药共煮2 小时,吃蛋饮汤,本方可连续服用,适用于血虚闭经。
中药1.通经甘露九:具有化瘀通经的作用,主治血瘀经闭,胸胁胀满,午后发热,每服3g(1丸)1日2次。
2.大黄蛰虫丸:具有破血通经之效。主治妇人经闭不通,血瘀成块,腹胀烦闷,午后发热。每日2次,1 次1丸口服。 3.八宝坤顺丹:适用于气血两亏,肝郁不费所致之闭经。1日2次,每次1丸口服。 4.艾附暖宫丸:具有理气补血、暖宫调经之效,适用于寒湿阻滞之闭经,1 日2~3次,1次1丸口服。
针灸1.体针:血枯闭经选脾俞、胃俞、气海、足三里,血滞经闭取中极、血海、行间、三阴交等。
2.针灸配按摩法:针刺穴位:肾俞、阴交、三明交,虚证加关元、足三里;实证加中极、血海;按摩手法:以按、揉、点为主,先用两拇指按揉膈俞、肝俞、脾俞、肾俞、八髎等穴,共按揉2~3分钟,再点按气海、关元、足三里、地机、三阴交等穴,共点按5~6分钟。6次为一疗程,每日或隔日1次。
推拿按摩
中西医结合治疗闭经多属下丘脑-垂体-卵巢轴功能不成熟所致。西医强调内分泌方法治疗,即服用外源性激素调经,虽有一定效果,但副作用较大,且长期服用,会使外源性激素对下丘脑-垂体产生负反馈作用,一旦停药往往出现过度抑制现象,反而更进一步引起女性内分泌失调而达不到治疗目的。而中医辨证则从整体观念出发,结合卵巢周期性变化,调整肾阴肾阳间平衡,促进肾的功能,使失调的肾-天癸-冲任-子宫之间的平衡重新建立,从而调整内分泌,促进月经正常按期来潮,达到治疗目的。为此,将中西医有机结合,作到扬长避短,既可在近期获得明显效果,又可长期巩固疗效。
据现代研究证明:补肾药物可以兴奋垂体,如紫河车具有脑垂体激素类作用,甘草有肾上腺激素样作用,人参、鹿茸、仙灵脾等具有性激素类作用,可调节内分泌腺机能,它们都具有兴奋"下丘脑-垂体"的功能。
另外,很多实验提示:中医补肾药物能调整丘脑下部-垂体-卵巢轴之间的协调性,可增加大鼠垂体前叶、卵巢、子宫的重量,并能提高卵巢LH受体数量及亲和力,从而提高卵巢对黄体生成素释放激素的反应,说明补肾对调整和维持性周期的动态平衡是有意义的,同时活血药有增加血流量,改善微循环等作用,用活血补肾法可恢复促进排卵。
1.中药周期疗法:依据现代医学理论中月经产生的机理,按卵巢周期性变化规律,结合辨证论治,在月经后期或黄体酮撤退出血后,常用山萸肉、女贞子、早莲草、鳖甲胶、菟丝子、山药等滋阴补肾,调养冲任,促进卵泡的发育及肾阴的恢复;经间期,即排卵前期及排卵期,以补肾活血,促排卵为重点,使气充血活而功能增强,常用药物有:丹参、桃仁、刘寄奴、蛰虫、赤芍、天花粉等,以促使阴转阳,提高排卵率。排卵之后的分泌期,以补肾阳、调冲任为治法,以健全黄体功能。常用巴戟天、仙茅、仙灵脾、补骨脂等药物。经前期则应进一步以活血调经为主,促进月经正常来潮,月经期,以活血化瘀为主,促使子宫内膜剥脱。
2.西药人工周期与中药人工周期相结合,单纯应用中药人工周期三个月,未能再现月经时,应配合西药人工周期疗法,以改善雌激素水平和黄体功能。首先令闭经患者服用补肾活血药10~15天,而后再用黄体酮20mg,连续5天,以期月经来潮,月经来潮第5天,开始口服已烯雌酚1mg,1日1次,连服21天,月经周期第12天始,用绒毛膜促性腺激素,每日1000lU,连用 5天,第 18天,用黄体酮 20mg,1日 1次,连续用药 5天。在应用西药治疗的同时,根据患者的病因及病症配合中药周期疗法。
3.中药与西药促排卵药物相结合,克罗米芬具有诱发排卵的作用,单纯应用克罗米芬在用药期间比较有效,一旦停药月经又复闭止,所以克罗米芬促排卵只是治标不治本。而应用其与中药活血化瘀、化滞行气类药物相结合,有利排卵,效果显著,而且多数患者在停药后也能维持月经按月来潮。
护理
康复
预防
历史考证最早记载于《内经.素问.阴阳别论》中,称之为"女子不月"、 "月事不来"、"血枯"等。并记载了第一张妇科处方四乌贼骨-lu茹丸,用以治疗"血枯经闭"。另外《素问.评热病论》曰:"月事不来者,胞脉闭也"并解释其病机为:"今气上迫肺,心气不得下通,故月事不来也"。此后,历代医家对闭经的论述颇多,《景岳全书犯救斯娣血枯经闭》以"血枯"、"血隔"立论,即将闭经分为虚、实两类。
《素问·阴阳别论,称闭经为"不月"。《备急干金要方·妇人方。下》称其为:月水闭塞"。《神农本草经·中,称其为"月闭"。《妇人良方》有"室女闭经"之名。
拚音BIJING
别名
西医疾病分类代码月经病
中医疾病分类代码
西医病名定义闭经是妇科疾病中常见的症状,通常按闭经出现的时间分为原发性和继发性两类。凡地处温带,年逾18周岁而月经尚未来潮者,称为原发性闭经;而在月经周期建立以后,非生理性停经达到或超过三个月者,称为继发性闭经。
中医释名以女子年逾18周岁月经尚未初潮,或已行经、非怀孕而又中断达3个月以上为主要表现的月经类疾病。
西医病因闭经的病因十分复杂,它不仅涉及下丘脑-垂体-卵巢轴,而且有时发生在内分泌器官的器质性病变。目前多按发病部位分为全身性疾病所致的闭经、肾上腺皮质功能失调性闭经、甲状腺功能失调性闭经、子宫性闭经以及使用避孕药后所致的闭经等。
中医病因
季节
地区
人群
强度与传播
发病率
发病机理
中医病机中医将闭经分为虚、实两类。虚者多因先天不足或后天损伤,致经源匮乏,血海空虚,无余可下;实者多因邪气阻隔,胞脉壅塞,冲任阻滞,血海不满不溢。临证常分为肝肾不足、气血虚弱、阴虚血燥、气滞血瘀、痰湿阻滞五型。
病理
病理生理子宫内膜周期性的变化是由卵巢周期性变化引起的,卵巢的正常功能是由脑垂体前叶分泌的促性腺激素所调节,而垂体分泌的促性腺激素又受下丘脑分泌的促性腺激素释放激素和催乳素抑制因子的控制。为此,下丘脑-垂体-卵巢轴中任何一个环节受到干扰,均可导致月经紊乱,以至闭经。
中医诊断标准
中医诊断闭经的辨证,必须与详细询问病史及全面检查相结合,辨证的重点在于分清虚实。凡已逾初潮年龄尚未行经,或月经渐发后期、量渐少而终至闭经,并伴有头晕肢软,心悸失眠,时或腰酸,形体清瘦者为血枯虚证;凡以往月经之周期,经量尚属正常而突发经闭,并伴胸腹胀满,小腹胀痛,形体肥胖壮实者,为血滞实证。临床上以虚证或本虚标实者为多见。
1.肝肾不足
主证:年逾18周岁,尚未行经,或由月经后期量少逐渐发展至闭经。体质虚弱,腰酸腿软,头晕耳鸣。舌淡红、苔少、脉沉弱或细涩。
分析:禀赋素弱,肾气不足,天癸迟至,冲任未通,故月经逾期不潮,或由肝肾不足,冲任虚损,则虽曾来潮又中断数月不至;或月经逐渐延后量少而至闭经。余证均为肝肾不足之征。
2.气血虚弱
主证:月经逐渐后延、量少、色淡质薄,继而停闭不行。或头昏眼花,或心悸气短,神疲乏力,或食欲不振,羸瘦萎黄,毛发不泽且易脱落。舌淡苔少或薄白,脉沉缓或虚数。
分析:气血虚弱,冲任失养,血海空虚,无血可下,以致月经停闭,余症均为血虚不荣,气虚不布所致。
3.阴虚血燥
主证:经血由量少而渐至停闭,伴五心烦热、两颧潮红,盗汗,或骨蒸潮热,或咳嗽唾血。舌红苔少,脉细数。
分析:明虚内热,热燥血亏,血海渐涸,则经血由少而致停闭,并见五心烦热、颧红盗汗,舌红少苔,脉细数等虚热之象;若阴虚日久,精血亏损,虚火内炽,则致阴虚潮热,甚或咳嗽唾血等证。
4.气滞血瘀
主证:经血数月不行,精神抑郁,烦躁易怒,胸胁少腹胀满疼痛或拒按,舌边紫暗,或有瘀点,脉沉弦或沉涩。
分析:气滞,不能行血,冲任不通,则经闭不行;气滞不宣,则精神抑郁,烦躁易怒,胸胁胀满;瘀血积于血海,冲任受阻,则少腹胀痛拒按。舌质脉象均为瘀滞之象。
5. 痰湿阻滞
主证:经血数月不行,形体肥胖,胸胁满闷,呕恶多痰,头晕心悸,或带下量多色白,苔白腻,脉滑。
分析:痰湿内阻,闭阻冲任胞宫则经闭不行;痰湿之体,多为肥胖;痰湿困脾,故见胸闷呕恶;上蒙清阳则头晕心悸;湿浊下注,则带下量多色白。苔腻,脉滑均为痰湿之象。
西医诊断标准闭经诊断标准:
1.子宫性闭经
(1)基础体温双相型,连续阴道涂片或宫颈粘液检查结果均表示有排卵。
(2)用孕酮试验和雌激素试验均不能导致子宫内膜发生撤退性出血。
(3)诊刮时取不出子宫内膜或发现宫腔有粘连。
2.卵巢性闭经
(1)基础体温单相型,阴道涂片或宫颈粘液提示无排卵及雌激素水平低落。
(2)孕激素试验阴性,雌激素试验阳性。
(3)24h尿FSH>52.8小白鼠子宫单位,血清FSH放射免疫测定>40min/ml,LH也高于正常。
(4)血雌二醇降低。
3.垂体性闭经
(1)有产后大出血或感染史,有头痛、视力减退或偏盲、肥胖、多毛、紫纹及泌乳等症状。
(2)基础体温单相型,阴道涂片及宫颈粘液提示激情素水平低落。
(3)血E2水平低,溢乳时查血催乳素(PRL)>20ng/ml。
(4)人工周期后有撤药性出血。
(5)血、尿FSH及LH水平低下,肌肉注射LH-RH100μg后不增加。
(6)颅骨蝶鞍区X线摄片可见有异常。
4.下丘脑性闭经
(1)有精神紧张,消耗性疾病,特殊药物抑制(如避孕药、镇静药)及其它内分泌腺功能异常等。
(2)血、尿FSH及LH水平低下,肌注LH-RH100μg后能升高。
(3)阴道涂片、宫颈粘液示雌激素水平低。
(4)人工周期后有撤药性出血。
5.其他内分泌功能异常性闭经
(1)全身检查,肥胖且伴有紫纹,多毛,提示可能为柯兴氏综合征;肥胖而无紫纹,多毛,可能是肥胖生殖无能综合征(为颅底创伤、肿瘤、蝶鞍范围内的血管瘤,颈内动脉的动脉瘤和颅咽瘤等大都侵犯蝶鞍上区,是引起本病的主要病因)。
(2)了解肾上腺皮质功能可做24h尿液17羟及17酮含量测定。怀疑甲状腺功能病变可做T3、T4及甲状腺吸碘检查。
[附]各类闭经的诊断可参考标准(丁曼琳.妇产科疾病诊断与鉴别.第1版.人民卫生出版社出版.1989:288~304.)
(一)全身性疾病所致的闭经:
可由营养不良、慢性消耗性疾病、贫血、结核、糖尿病等疾病引起,亦可由生活环境的骤然改变及精神因素刺激所引起。
1.临床表现
1)症状:除月经闭止外,主要表现为所致疾病的症状,如慢性消耗性疾病,表现为精神不振、极度衰竭、明显消瘦等;如结核病,则表现为发热、盗汗、无力、食欲不振、体重减轻等;但生殖道结核,全身症状多不明显,如精神因素所致者,则有神经衰弱及神经质倾向。
(2)体征:为确定原发性疾病,应作全身体检。全身检查:慢性消耗性疾病所致的闭经,可有贫血、营养不良等体征;结核病所致的闭经,有时体征并不明显;糖尿病所致的闭经,则可能有过度肥胖,通常需借助于其他辅助检查及特殊检查确诊。
(3)妇科检查:大多无明显盆腔器质性病变;有时可有生殖器官萎缩现象。
2.辅助检查及实验室检查
(1)胸部X线检查:确定有无肺部结核病灶。
(2)实验室检查:血、尿常规、血沉、肝功及肾功能检查,根据需要决定是否作血糖及糖耐量试验,或其他生化学检查。
3.卵巢功能检查
(1)阴道脱落上皮细胞检查:连续涂片,每周1~2次,以观察雌激素水平及有无周期性变化。
(2)基础体温测定:用以估计有无排卵、何时排卵及排卵后黄体发育情况。
(3)宫颈粘液检查:用于估计卵巢功能,雌激素水平。
(4)刮宫及子宫内膜活体组织检查:此法适应于已婚妇女。刮宫可了解子宫腔的长度和宽度,子宫有无内膜等;子宫内膜病理检查,即可以了解卵巢的功能,又可了解有无子宫内膜结核或其他器质性病变。注意在刮宫前至少有一个月不能应用激素类药物,以免影响检查的准确性。
(5)性激素测定:
雌激素测定:连续测定,可了解卵巢功能有无周期性变化。
孕激素测定:尿中孕二醇排泄量超过7.75u mol/L,即为排卵的标志。如患者无排卵,孕二醇排泄量增高,常提示肾上腺皮质功能紊乱。
(二)下丘脑性闭经
分为功能性及器质性两大类。功能性障碍所致者,多为由精神神经因素引发的闭经,器质性疾病所致者,如脑膜炎、脑炎、退行性损害、外伤或肿瘤、先天性缺陷以及放射治疗等物理因素引发的闭经。
1.临床表现
(1)内分泌功能失调:如除闭经外,尚有生殖器官及第二性征发育不全和典型的丘脑型脂肪分布者,属肥胖性生殖无能营养不良症(Froehlich's syndrome)。多由颅咽管瘤引发,如有同时出现尿崩症、肢端肥大症或溢乳症等,提示病变在下丘脑。
(2)下丘脑病变症状:①嗜睡或失眠;②多食、肥胖或顽固性厌食、消瘦;③发热或体温过低;④多汗或无汗;⑤手足发绀;③括约肌功能障碍;①癫痫;③精神变态。
2.辅助检查
实验室检查包括孕激素试验、雌激素试验、垂体功能检查、垂体兴奋试验、血清生乳素测定、染色体检查以及氯菧酚胺试验。氯菧酚胺为雌激素拮抗药,在下丘脑与雌激素受体结合,从而解除雌激素对下丘脑产生LH-RH的抑制作用;此外,氯菧酚胺可能还对LH-RH的分泌有兴奋作用,故此药可探查下丘脑-垂体功能。其用法为氯菧酚胺50~100mg口服,每天1次,连用5~7天,服药后测定FSH和LH,如无反应或反应抑制,提示病变在下丘脑-垂体;如对氯菧酚胺无反应,而对LH-RH有反应(正常或延迟反应)则提示病变在下丘脑。
另外,根据需要应进行脑电图检查、脑脊液检查、脑室造影、脑血管造影及CT检查。
(三)垂体性闭经
包括垂体前叶功能减退症及垂体肿瘤引起的闭经。
1.垂体前叶功能减退症(西蒙-席汉氏综合征)
(l)病史:①有产后出血、昏厥、休克史,且与产后出血量、休克深度,以及持续时间有关,一般认为产后出血伴休克持续2小时以上,则垂体损害程度就较严重;②有产后感染,特别是伴有休克者,为本病的另一重要病史;③垂体或附近肿瘤压迫使垂体逐渐萎缩;④颅脑外伤、垂体切除手术或垂体放射后,也可引起本病。
(2)症状及体征:①由于促性腺激素分泌不足,造成性腺功能减退,表现为产后乳房不胀、无乳汁分泌、闭经、性欲减退或消失,乳房及生殖器官明显萎缩,丧失生育能力。毛发稀少,是常见的早期表现之一。病情较轻者,仅有阴毛、腋毛稀疏,严重者则眉发、腋毛、阴毛脱落,但无绝经期妇女血管舒缩紊乱等症状;②由于促甲状腺激素分泌不足,造成甲状腺功能减退,表现为消瘦、食欲不振、面色苍白,怕冷、乏力、皮肤干燥、少汗或无汗,少数患者以粘液性水肿为突出表现,如浮肿、表情淡漠、反应迟钝、智力减退、有时有幻觉妄想、精神失常,甚至出现躁狂、心动过缓、低血压等;③由于促肾上腺皮质激素分泌不足造成肾上腺皮质功能减退,表现为消瘦、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、体重减轻,心音微弱、心率缓慢、低血压等。患者易发生低血糖,同时因机体抵抗力低下,易发生感染、休克及昏迷。
(3)辅助检查及实验室检查
①实验室检查:血常规呈轻、中度贫血。空腹血糖多降低,葡萄糖耐量试验曲线低平,血胆固醇有时偏高。
②心电图:显示低电压,可出现T波平坦、倒置或双相。
③卵巢功能检查:阴道脱落上皮细胞检查,徐片中无表层角化细胞,多为外底层细胞,甚至内底层细胞,显示雌激素水平低落,雌激素测定其值降低,促性腺激素测定其值降低。
④垂体-甲状腺功能检查:基础代谢率明显降低,为一30%或更低。血清蛋白结合碘,低于正常。甲状腺吸131 碘试验,低于正常;尿131 碘排泄率偏高;血清T3 与T4 测定,低于正常。促甲状腺激素(TSH)兴奋试验,即肌注FSH5~10IU后,测甲状腺吸131碘率可增高,但血清蛋白结合碘增高不明显。促甲状腺激素测定,正常人可测得微量,本症不能测到。
⑤垂体-肾上腺皮质功能检查:24小时尿17-酮类固醇及17一羟皮质类固醇排泄量明显低于正常。ACTH兴奋试验,显示延迟反应(即在第一天将ACTH25IU溶于 5%葡萄糖溶液500ml中,静脉滴注8 小时滴完,收集当天24 小时尿测17-羟皮质类固醇,无明显改变;如在以后数天继续给予 ACTH,测定值水平恢复正常或增高。正常人在注射ACTH后,尿中 17-酮类固醇及17-羟皮质类固醇的排泄量增多)。甲毗酮试验(口服或静注甲吡酮后当天及次日留24小时尿测17-羟皮质类固醇,17-酮类固醇),低于正常或升高不明显。
2.垂体肿瘤:常见的有垂体前叶肿瘤及颅咽管肿瘤
(l)临床表现:①闭经,多数开始于20~30岁,有的同时主诉溢乳。②肿瘤扩散,压迫视交叉神经,可出现视力障碍、复视、头痛等症状。③肿瘤使垂体本身受压,使其分泌的激素减少,相应的周围腺体萎缩。其症状多以性腺功能低下为主,亦可以继发性甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能低下;有时肿瘤压迫垂体后叶或下丘脑可产生尿崩症。
(2)X线检查:①头颅正侧位像及正侧位断层像:头颅正侧位像可作为初筛方法,如发现有异常,进一步应照正侧位断层橡,测量蝶鞍前后径、深度及宽径,并计算其体积。②脑室造影:脑室的改变,间接指示肿瘤的边界。③脑血管造影:主要用于肿瘤向鞍旁生长和颞底侵犯者,有时可显示脑血管移位,肿瘤包膜动脉供血和瘤血管。
(3)电子计算机断层检查(CT):可提高肿瘤的检出率。
(4)内分泌功能检查:①垂体-性腺功能检查:尿中促卵泡素量低于正常,显示垂体功能减退,尿中性激素排泄量亦降低。②垂体-甲状腺功能检查:基础代谢率降低,在-15%~-35%之间;血清蛋白结合碘低于正常;甲状腺吸131 碘率降低;血测定T3 、T4 低于正常。促甲状腺激素兴奋试验(以甲状腺吸131碘率作为指标)不明显。③垂体-肾上腺皮质功能检查:24小时尿17-羟皮质类固醇及17-酮类固醇显示正常,有时偏低,严重者甚低。对促肾上腺皮质激素的反应可正常,有时偏低,严重者无反应。对甲吡酮试验反应可正常、减弱以至消失。
(四)卵巢功能失调性团经
包括先天性卵巢发育不全、无反应性卵巢综合征、卵巢早衰、卵巢组织破坏、卵巢功能性肿瘤,多囊性卵巢综合征等。
1.先天性卵巢发育不全(脱纳氏综合征)
(1)临床表现:原发性闭经,偶见初潮延迟,月经稀发及月经过少。第二性征不发育,生殖器呈幼稚型,身材矮小,一般不超过150cm。蹼颈、桶胸、肘外翻、后发际低。此外,尚可有主动脉狭窄、肾脏畸形、积水等。感觉器官方面表现为近视、先天性白内障、先天性耳聋或重听,轻度智力障碍。
(2)实验室检查:①性激素测定:雌激素水平极度低落。②促性腺激素测定:尿中促卵泡素排出量明显增加。③细胞遗传学检查:染色体组型为45,XO,最常见的嵌合型为45,XO/46,XY。对高水平促性腺激素的病例,都应进行染色体组型检查,以便发现嵌合型而及时处理。
2.无反应性卵巢综合征(对促性腺激素无反应)
(1)临床表现:原发性团经,正常女性体态,第二性征乳房及阴毛发育正常。
(2)实验室检查:血雌激素水平较低,血促性腺激素增高,卵巢呈肥厚条索状组织,内有许多基始卵泡,但卵泡不发育,染色体组型为46,XX。
3.卵巢早衰
(1)临床表现:继发性闭经,多发生在20~30岁妇女。病史中可能有受放射、病毒、药物、自身免疫及其他因素影响,伴更年期综合征,如面部潮红、出汗、烦燥等。另外,亦有白带减少、阴道干枯、性交困难、不孕等症。
(2)实验室检查:血雌激素水平常低于 73pmol/L,血 FSH与 LH增高,FSH比 LH上升更早更高。
4.卵巢组织破坏:多有双侧卵巢手术切除史、放射治疗、严重感染史或因肿瘤使卵巢组织遭受严重损害,从而导致原发性或继发性闭经。
5.卵巢功能性肿瘤
(1)临床表现:年龄不同,可表现为原发性闭经或继发性闭经。男性化表现如音调变粗、低沉、多毛、乳房萎缩等。妇科检查:阴蒂增大,子宫萎缩,附件能扪及中等大小(约6~15cm)实质
性肿块,以单侧多见,短期随访可能增大。
(2)实验室检查:17-酮类固醇排出量增加。
(3)卵巢肿瘤病理检查:可确认肿瘤的性质。
6. 多囊性卵巢综合征
(1)临床表现:①无排卵,从而引起不孕及月经失调,继发性闭经;②多毛,男性化的毛发分布;③部分患者呈肥胖型体态。妇科检查:双侧卵巢增大或卵巢虽无明显增大,但有胀韧感。
(2)辅助检查:①基础体温测定:为单相型。②阴道脱落上皮细胞检查:雌激素水平中度或高度影响,无孕激素影响。③性激素测定:雌激素排出量大多正常,孕二醇量较正常月经周期卵泡期平均水平稍高,但上述激素无周期性变化。17一酮类固醇排出量可正常或偏高。④促性腺激素测定:LH基值偏高,FSH基值偏低或正常。⑤垂体兴奋试验:LH值显著上升,而FSH值上升不明显。⑥子宫内膜活检或诊断性刮宫:多为无排卵型增生期子宫内膜或子宫内膜增生过长等形态。另外,此方法可及早发现不典型增生的子宫内膜或子宫内膜腺癌。⑤盆腔充气造影:多数患者,尤其是年轻的患者,卵巢可增大2倍以上,每侧卵巢的阴影大于子宫阴影的1/4,少数患者可显示并无增大。③腹腔镜检查:可见卵巢增大、表面灰白色。多皱,如蚌壳样。③病理检查:卵巢增大,有多发性滤泡囊肿及增厚的包膜。皮质下有不同发育阶段的卵泡。囊泡周围的卵泡内膜细胞增生及黄素化,但缺乏或偶见黄体和白体。
(五)肾上腺皮质功能失调性闭经
1.肾上腺皮质增生或肿瘤
(1)临床表现:除出现闭经、性欲减退外,尚有显著男性化症状,如多毛、痤疮、音调粗而低沉、乳房萎缩、胸部及臀部脂肪减少、肌肉发达等。严重者身体外型类似男性,阴毛分布呈男性型,阴蒂也增大,而内生殖器却为女性的卵巢和子宫。同时伴有肾上腺皮质力进症状,如外表肥胖,而体力却日见虚弱,并发高血压时,可出现头晕、头痛;并发糖尿病时可出现多饮、多尿。少数患者最早出现的症状除闭经外,尚有面部及下肢肿胀、乏力等。
(2)实验室检查:尿 17-酮类固醇明显增加,常高达175pmol/24h尿,尿孕二醇、孕三醇可明显增加。X性染色质阳性,染色体组型为46,XX,雌激素水平低下。
2.肾上腺皮质功能减退,又称阿狄森氏病(Addison's disease)。
(1)临床表现:肾上腺皮质功能减退所致的症状:皮肤和粘膜色素沉着是本病的特征之一,且常为早期症状,约90%的患者有此症状,色素沉着以暴露部分、受摩擦部分和受压处及瘢痕处为著,如在非暴露处皮肤色素也加深或色素沉着中间杂白斑,更有诊断价值。另外亦有疲乏、精神萎靡、食欲不振、体重下降等症状;晚期出现闭经、低血压、头晕、眼花、心脏浊音界缩小、恶心、呕吐、腹胀、腹痛,甚至失水、失钠、毛发减少。第二性征无异常。当继发感染、创伤、手术、分娩或饮食失调而发生腹泻、失水,大量出汗或过度劳累时,均可引致危象发作。
(2)辅助检查:①周围血中嗜酸粒细胞计数:在0.05 X109凡以上。②X线平片:心脏阴影缩小。③心电图:呈低电压,T波低平或倒置,P-R问期,Q-T时限可延长。④细胞遗传学检查: X性染色质阳性、核型为46,XX。③实验室检查:血钠降低,平均为129mmol/L。血钾升高,平均为5.6mmol/L。血清氯化物减低,平均为84.1mmol/L。血钠/血钾比值小于30。③皮质素水试验:其方法为试验前日,晚餐后禁饮,试验第一天清晨起禁食,直到试验完毕。晨7点将尿排尽,然后在20分钟内饮水1000ml,以后每小时排尿,测尿量及计算每分钟排尿量共5次。正常人于2 小时内排尿达600ml以上,每分钟排尿量可达10ml以上。肾上腺皮质功能减退者,饮水后排尿量常少于上述正常标准,一般每分钟排尿量在3ml左右。如第一天试验提示肾上腺皮质功能减退症,第二天清晨(既饮水前4 小时)先口服皮质素60~75mg,重复第一天水试验。如肾上腺皮质功能减退者,排尿量大增可接近正常。注意事项:如有肝、肾严重疾病或心力衰竭者,不宜进行此试验,试验中如有水中毒发生,立即予皮质素治疗,以促进水排出。①促肾上腺皮质激素试验(ACTH兴奋试验):目的在于利用外源性ACTH兴奋肾上腺皮质,以探查肾上腺皮质的储备功能。肾上腺皮质功能减退者,刺激后几乎无反应。
(六)甲状腺功能失调性闭经
1.甲状腺功能亢进所致闭经
(1)临床表现:发病年龄,以20~40岁最多见,患病严重程度不同,临床表现也各不相同。在早期常有月经稀发、经量过少、继而闭经。其他可有甲亢表现,如心悸、多汗、畏热、性情急躁、食欲亢进,体重下降、乏力、颈部变粗、眼球突出等。亦有在早期或轻型者,症状、体征轻微,酷似神经衰弱。
(2)实验室检查:①基础代谢率:往往在+15~+100%之间。②放射性同位素检查:甲状腺吸131 碘率增高。③血、尿中甲状腺激素的测定:血清蛋白结合碘明显增高,常在630nmol/L以上;多数患者尿中甲状腺激素(T3 、T4 )均增高,亦有少数患者尿T3升高,而T4 并不升高。
2.甲状腺功能减退所致闭经
(1)临床表现:可有子宫出血、月经过多,月经周期不准,严重者可以发生闭经、性欲减退,生育能力降低,即使怀孕,也易发生流产。此外,尚伴有甲状腺功能减退症状,如畏寒、疲乏、少汗,肌肉软弱无力、非特异性关节疼痛,厌食、便秘、腹部胀气,神情异常、智力减退、言语行动缓慢、表情淡漠、眼眶周围肿胀、声音嘶哑、心率缓慢、跟踺反射时间延长等症状。
(2)实验室检查:①基础代谢率常在-20%~40%之间;②放射性同位素检查;甲状腺吸131碘率降低;③血、尿中甲状腺激素测定血清蛋白结合碘明显降低,常在276nmol凡以下;尿中甲状腺激素(T3、T4)的浓度均降低。④血清促甲状腺激素(TSH)测定:采用放射免疫法测定TSH水平,正常< 3毫单位/100ml,甲状腺功能减退者,TSH可高达10~150毫单位/100ml。⑤血常规呈低血红蛋白或大红细胞型。
(七)子宫性闭经
1.临床表现:发病原因不同,临床症状不一:
(1)先天性无子宫、子宫发育不良、幼稚型子宫,均表现为原发性闭经。如卵巢功能正常,则外生殖器及第二性征发育良好,妇科检查可把及偏小的子宫或只有残迹。子宫切除者,则有病史可查,妇科检查时盆腔空虚,无子宫扪及。
(2)子宫内膜严重受损:①物理性创伤:常见于粗暴的刮宫手术后,特别在流产术后或产后。表现为继发性闭经,常伴有周期性下腹胀痛或腰背痛。亦可通过探子宫颈、子宫腔及子宫碘油造影确诊。②严重子宫内膜感染:表现为原发性或继发性闭经,伴有结核史和低热等症状。常见于流产或产后感染。确诊可通过诊断性刮宫,取子宫内膜病理检查找结核病灶,如刮不出子宫内膜,可进一步作X线盆腔平片检查,有散在钙化点即可作诊断依据;或行子宫输卵管碘
油造影,子宫腔呈重度狭窄或畸形、边缘呈锯齿状,或呈盲腔。③神经反射性刺激,如有哺乳过久史,亦可引发闭经,妇科检查子宫萎缩而软。
2.辅助检查:①基础体温测定:呈双相曲线。②阴道脱落细胞学检查:角化细胞及伊红指数,有周期性改变。③宫颈粘液检查;多有周期性变化。④治疗性试验:孕激素试验后无撤药性出血,再改用雌激素试验,亦无撤药性出血。⑤子宫探针检查及诊断性刮官。以明确子宫大小及子宫内膜病变性质。③子宫碘油造影:有助于明确子宫病变性质。
(八)使用避孕药后闭经
1.临床表现:继发性闭经,有使用避孕药史。
2.辅助检查
(1)阴道脱落细胞学检查:涂片显示以表层细胞为主者,为使用口服或针剂避孕药(复方炔雌醚)所致闭经者;以中层细胞为主者,甚至有较多的底层细胞,为使用孕激素大于雌激素的制剂或用纯孕激素制剂所致闭经者。
(2)宫颈粘液结晶检查:宫颈粘液多、透明,宫颈粘液涂片检查显示有羊齿状结晶,系使用以雌激素量多于孕激素量的制剂所造成的闭经;宫颈粘液少,无结晶可见,系使用孕激素为主或纯孕激素所致的闭经。
(3)子宫内膜组织学检查:子宫内膜呈静止型者,多见于长期使用避孕药者;子宫内膜呈萎缩型者,系长期使用孕激素占优势的避孕药;子宫内膜呈增长过长型者,系使用雌激素为主的药物所致闭经。
西医诊断依据
发病
病史对原发性闭经患者应详细询问其出生史及发育史,幼年时是否患过病毒性感染或重症结核病,其母在孕期有无接受过激素治疗,有无产伤史及有关家族史。对继发性闭经患者应了解其初潮年龄、闭经期限、闭经前月经情况、近期有无精神刺激、生活条件改变等诱因;过去健康状况,有无急慢性疾患,如结核病、甲状腺病、糖尿病及贫血病史;有无颅脑外伤、垂体切除及放射治疗史,是否服过避孕药,曾否接受过激素治疗及对治疗的反应,体重有无明显增减,近期曾否有人工流产、刮宫史,有无心情烦躁易怒等更年期综合症的表现,有无头痛、视力障碍、脱毛、性欲减退或自觉溢乳等症状;如有分娩史,需询问末次产的时间、方式、有无难产、产后大出血、 产褥感染病史以及哺乳情况,其子女身体状况等。
症状
体征1.排除妊娠期、哺乳期、绝经期等的停经。
2·妇科检查,未发现先天性无子宫、无卵巢、无阴道或处女膜闭锁等器质性病变。
3.年逾18岁而月经未至,属原发性闭经。
4·已行经而又中断连续3个月以上,属继发性闭经。
体检1.全身检查:注意全身发育、营养状态、胖瘦程度及精神、智力情况,测体重、身高等,检查第二性征发育程度,毛发多少及分布,有无先天性畸形,甲状腺、淋巴腺、心肺肝脾肾有无异常,有无痤疮、喉结肿大等,对肥胖病人要注意脂肪分布情况。轻挤乳房,观察有无溢乳。 2.妇科检查:应注意外生殖器发育情况及有无先天畸形(如处女膜闭锁等)、有无阴蒂肥大、卵巢是否可触及,还应注意有无腹部及腹股沟包块。子宫及卵巢是否增大、子宫附件处有无包块或结节等。必要时可用探针检查宫腔大小。 通过详细询问病史和体检,可除外妊娠及处女膜无孔或阴道闭锁所引起的假性闭经。
电诊断
影像诊断1.子宫输卵管碘油造影:有助于诊断生殖系统发育不良、生殖道结核、宫腔粘连。 2.蝶鞍多向断层摄片:适合于主诉闭经合并泌乳的患者。有助于诊断垂体微型腺癌所致的闭经。
实验室诊断3.放射免疫法测定甾体激素:有助于闭经病因的诊断。如血睾酮增高常可提示有多囊卵巢征群,或有分泌雄激素肿瘤存在,亦可能是含Y染色体所致。 4.甲状腺功能测定:怀疑闭经与甲状腺功能异常有关时,应进行吸碘试验及T3 、T4测定。 5.肾上腺功能测定:怀疑闭经与肾上腺功能异常有关时,可进行尿17-酮和17-羟类固醇测定。
血液
尿
粪便
脑脊液
其他诊断
免疫学
组织学检验2.腹腔镜检查:可直接观察子宫、输卵管和卵巢的形态,并可作卵巢活组织检查。有助于卵巢早衰或多囊卵巢综合征的诊断。
西医鉴别诊断1.早孕:除闭经外,常有晨起呕恶、嗜睡、倦怠、厌食、择食等早孕反应,且子宫体增大符合停经月份,质软、乳房增大、乳晕暗黑加宽;尿妊娠试验阳性;超声波检查、多普勒检查均有助于诊断。
2.闭经-溢乳综合征:除闭经外,还有溢乳,并伴生殖器官萎缩。
中医类证鉴别早孕:育龄妇女,伴有嗜睡、择食、食欲不振、恶心呕吐等早孕反应,尿妊免试验阳性,B超检查可见妊娠囊、胚芽等。
疗效评定标准
预后
并发症
西医治疗因多种疾病都可引发闭经,故对于本病的治疗需尽早明确发病的原因,根据病因进行适当及时地治疗。如系全身性疾病或内分泌器官的器质性病变所致,应首先治疗原发病,必要时可配合促排卵药,以加快月经的恢复;如系由内分泌失调引发的闭经,则应根据病位及体内激素水平,并参考年龄及有无生育要求等因素,应用外源性激素替代疗法,选择用药;一时性发生的闭经(如因生活环境变迁,精神过度紧张以及服用避孕药者),常不需药物治疗,在解除诱因的基础上,施以精神安慰等心理疗法,在3~6个月内月经可望自然恢复。一、一般治疗
1.适当锻炼身体,合理安排生活、工作,避免精神紧张,改善环境,解除思想顾虑。遇精神神经不稳定者,可酌情使用植物神经阻滞剂或精神安慰剂。
2.积极治疗原发病:对引起闭经的器质性病变进行治疗,如分离宫腔粘连、治疗子宫内膜结核、切除卵巢肿瘤、治疗垂体肿瘤,性发育异常有Y染色体者切除性腺,避孕药引起闭经者,应尽快停药。
二、内分泌治疗
经一般治疗无效,且经检查确有内分泌失调,而非器质性疾患引起者,应进行内分泌治疗。
1.人工月经周期:应用性激素促成撤退性出血,亦可达到精神治疗的目的。
(1)小剂量、周期性雌激素治疗:适用于卵巢型闭经,或伴有染色体型异常的性腺发育不良性闭经患者。已烯雌酚0.5~1mg,每日1次,连续20天口服,或炔雌醇0.05mg,每日1次,连续20天口服。如有消化道反应明显,出现恶心、呕吐者,可改用苯甲酸雌二醇2mg,肌注,隔日1次,或每周二次;已婚妇女亦可将已烯雌酚0.85mg或炔雌醇0.05mg纳阴道中,每日1次,连续20天,停药后2~7天内会发生撤退性出血。从出血第5天开始,重复上述治疗,持续3~6
个周期。有绝经期症候群及骨质疏松的卵巢早衰病人,适用少量已烯雌酚(0.1~0.25mg),每日1次,连续21天,停药一周后,再重复使用,也可加入少量甲基睾丸素(2.5~5mg,每日1次),以减少雌激素的副作用。
(2)孕激素治疗:适用于有功能性子宫内膜,闭经是由于体内孕激素不足而引起即所谓Ⅰ度闭经。黄体酮20mg肌注,每日1次,连续5天,或口服甲孕酮10mg,每日1次,连续5天;或快诺酮5mg ,每日1次,连续5天,停药2~7天后会发生撤退性出血;从出血的第20天起,重复上述治疗,持续3~6个周期。
(3)雌激素一孕激素序贯疗法:适用于具有功能性子宫内膜,闭经是由于体内雌激素不足,即所谓Ⅱ度闭经患者,对先天性性腺缺如,或手术切除、放射线破坏性腺者,需终身使用,对卵巢以上部位病变而致闭经者,在缺乏垂体促性腺激素及释放激素的情况下,也可应用。已烯雌酚0.5mg,每日1次,连续口服20天,从第16天开始,加用黄体酮20mg肌注,每日1次,连续5天,停药2~7天内出现撤退性出血,从出血第5天起,再开始第二个周期,用药同上,连续重复3~6个周期。或用长效雌激素(戊酸雌二醇)10mg肌注1次,10天后再用长效雌激素5mg及长效孕激素(已酸孕酮)125mg肌注1次,注射后7天会发生撤退性出血,于出血第8天开始第二周期用药,连续重复使用3~6个周期。
2.诱发排卵:适用于有生育要求者。
(1)人类绝经期促性腺激素:以卵泡刺激素为主,刺激卵泡发育,分泌雌激素,适用于垂体功能不全,促性腺激素水平低落而卵巢反应功能正常者。Pergonal1支(内含卵泡刺激素75IU,黄体生成激素75IU)肌注,每日1次,连续7~14天。可使雌激素分泌量明显增多,诱发黄体生成激素分泌而致排卵。用药时,需随查阴道徐片,宫颈粘液,血、尿雌激素测定,以观察卵巢功能。
(2)绒毛膜促性腺激素:绒毛膜促性腺激素500~1000IU,从月经周期第10天开始,每日肌注1次,连续5天;或隔日注射1次,连续5天。当卵巢功能不足较明显时,可用绒毛膜促性腺激素500~1000IU,每周肌注2次,连续6次为一疗程。
(3)人类绝经期促性腺激素一绒毛膜促性腺激素联合治疗每日肌注绝经期促性腺激素150~300IU,连续 10~12天,待尿中雌激素总量达 60~100ug/24 小时,宫颈粘液呈典型羊齿状结晶时,开始每日肌注绒毛膜促性腺激素1000~3000IU,连续3~4天,用药期间密切注意卵巢大小,遇有卵巢增大者需立即停药。
(4)黄体生成激素释放激素(LH-RH):适用于内源性LH-RH不足所造成的闭经。中期冲击法:对卵泡本身发育较成熟者,于周期第 10天肌注 LH-RH,50~100ug,每日 2次,或LH-RH100ug静脉点滴注射。也可用持续刺激及后期冲击法:适用于卵巢发育较差者,从周期第5天开始,隔日1次,肌注LH-RH50ug,连续5次,后用LH一RH100ng静脉点滴。单独使用LH-RH者排卵率不高,多与其他药物合并使用。①与克罗米芬并用:克罗米芬50~100mg,每日1次,连服5天,服药后第5~8天静脉点滴LH一RH100~200ug。(皮下注射也可)②与绒毛膜促性腺激素并用:LH-RH500ug。皮下注射,每8 小时1次,连续14天左右,待尿中雌激素含量超过100ug/24 小时时,加用绒毛膜促性腺激素3000IU,每周2次。
(5)克罗米芬枸橼酸盐:适用于有内源性雌激素而无排卵者。对口服避孕药后闭经者及多囊卵巢综合征者效果良好。而对垂体功能不全,缺乏足量促性腺激素贮备的病例,效果不佳。其排卵率与体内雌激素水平有关,对雌激素水平低,子宫萎缩者宜先用小量雌激素,以提高雌激素水平,增加成功率。从月经周期第5天开始(或从黄体酮引起的撤退性出血的第5天),口服克罗米芬50mg,每日1次,连续5天。一般于停药后3~8天可望排卵。如未排卵,则于用药第
20天始,加用黄体酮20mg,每日肌注1次,连续5天,可出现撤退性出血,于出血的第5天,开始第二个周期,克罗米芬剂量加大至100mg,或延长用药时间。而当每日剂量达250mg,时间长达10天仍无排卵者,应改用其他药物,或与其他药物合并使用。①克罗米芬加绒毛膜促性腺激素:即在使用克罗米芬后第3~4天,加用绒毛膜促性腺激素5000IU,肌注1次。连续观察5~6个周期。②克罗米芬加人类绝经期促性腺激素-绒毛膜促性腺激素:先用炔雌醇0.05mg,每日1 次,连续30天,以准备子宫内膜,再用克罗米芬100mg,每日1次,连续7天;如无卵巢增大现象,则用Pergonal2支,每日肌注一次,连续4天,以后每日肌注1支,连续2天。当尿中雌激素水平达到 60~100Ug/24 小时时,肌注绒毛膜促性腺激素 10,000IU;于注射后 48小时再注射 4,000IU,以维持黄体功能。③克罗米芬加 LH-RH:克罗米芬 50~1000mg,每日1次,连服5天,服药后第5~8天,静脉点滴LH-RH100~200Ug(亦可皮下注射)
3. 提高新陈代谢:甲状腺制剂,剂量根据基础代谢率确定,对于神经类型稳定者,即使基础代谢率在正常范围,亦可小剂量周期使用,如每日30~60mg,连用15~20天为l周期(月经期停用),持续用药3~6个周期。
三、手术治疗
因垂体、卵巢或其他部位肿瘤而引发闭经者,在诊断明确后,应尽早予以切除。多囊卵巢综合征可行双侧卵巢楔形切除。
四、放射线治疗
大多数内分泌失调所致的闭经,通过X线放射治疗可望恢复月经。X线同时照射垂体或同时照射卵巢效果更好。但必须严格掌握剂量,疗效观察至少半年以上直至2年,其间不应给予激素治疗。
中医治疗关于闭经的治疗,应详审病机,分清虚实,原则上是虚者宜补,实者宜泻,切忌不分虚实,滥用通利之法,以见血为快。但由于临证中,虚中可以夹实,实中也可兼虚,故实者不宜过于宣通,宣后又须养血益阴,使津血流通;虚者也不可峻行补益,恐本身无力,而辛热之剂,反燥精血。闭经的治疗,以通经为目的,遵循"血滞宜通,血枯宜补"的原则。但在临床用药时,需注意:攻实不应过用苦寒辛燥之剂,以免败胃伤津;补虚不应过用辛热滋腻之品,以燥伤津血,应总以调和气血为原则,使归平顺。另外,医治本病,不能以"见血告捷",必须注意巩固疗效。为此不论病属虚实,在通下之后,应不同程度地予以滋阴养血生津之品,以获远期疗效。一、辨证选方1. 肝肾不足治法:补肾养肝调经。方药:归肾丸加减。菟丝子15g,杜仲159,山茱萸209,枸杞子15g,山药209,茯苓159,当归15g,鸡血藤209,牛膝109。阴虚火旺,潮热明显者,加地骨皮109,玄参109,炙鳖甲(先煎)15g。2.气血虚弱治法:补气养血调经。方药:人参养荣汤加减。人参15g,黄芪40g,茯苓15g,远志15g,陈皮15g9,五味子15g,当归20g,白芍15g,熟地15g,丹参10g,川芎 10g,坤草15g。脾虚便溏者,去当归、熟地加白术15g,砂仁10g;营阴暗耗,心火偏亢,心悸失眠多梦者,加炒枣仁30g,麦门冬10g,卷柏10g,牛膝10g。3.阴虚血燥治法:养阴清热调经。方药:加减一阴煎加减。生地15g,熟地15g,白芍15g,麦冬10g,知母10g,地骨皮15g,炙甘草5g,黄柏15g,丹参10g,鳖甲15g(先煎)。虚烦少寐,心悸者加柏子仁、夜交藤各15g;如有结核病,证见咳血唾血,吐痰不爽,气喘者加百合30g,桔梗10g,玄参15g,川贝母10g,五味子10g。4. 气滞血瘀治法:理气活血、祛瘀通经。方药:血府逐瘀汤加减。桃仁15g,红花15g,赤芍15g,川芎10g,当归15g,生地15g,柴胡10g,桔梗15g,牛膝15g,坤草15g。小腹冷痛,四肢木温,带下量多,舌淡,脉沉紧者,去柴胡、坤草,加肉桂10g,乌药15g,吴茱萸15g。5. 痰湿阻滞治法:豁痰除湿、调气活血通经。方药:苍附导痰丸加减。陈皮15g,半夏15g,茯苓15g,甘草5g,枳壳10g,香附10g,苍术15g,南星15g,当归15g,牛膝15g,川芎10g。面浮肢肿,小便不利者,加泽泻10g,车前子10g(另包)。二、专方验方1.瓜石场:瓜蒌15g,石斛12g,元参、麦冬、车前子各9g,生地、瞿麦益母草、牛膝各12g,马尾连6g,适用于阴虚胃热,血枯经闭。2. 复宫通经汤:当归、坤草各20g,熟地、菟丝子、白芍、枸杞千、泽兰、仙灵脾、怀牛膝各15g,艾叶、红花、仙茅各10g,川芎12g,适用于人工流产术引起的闭经。三、其他疗法(-)饮食疗法1.桃仁牛血羹:桃仁12g,新鲜牛血(已凝固者)200g,将上二味加清水500ml煲汤,加食盐少许调味,每日1~2次,作膳,适用于血瘀性闭经。2.丹参鸡:丹参30g,鸡蛋2枚,两药共煮2 小时,吃蛋饮汤,本方可连续服用,适用于血虚闭经。
中药1.通经甘露九:具有化瘀通经的作用,主治血瘀经闭,胸胁胀满,午后发热,每服3g(1丸)1日2次。
2.大黄蛰虫丸:具有破血通经之效。主治妇人经闭不通,血瘀成块,腹胀烦闷,午后发热。每日2次,1 次1丸口服。 3.八宝坤顺丹:适用于气血两亏,肝郁不费所致之闭经。1日2次,每次1丸口服。 4.艾附暖宫丸:具有理气补血、暖宫调经之效,适用于寒湿阻滞之闭经,1 日2~3次,1次1丸口服。
针灸1.体针:血枯闭经选脾俞、胃俞、气海、足三里,血滞经闭取中极、血海、行间、三阴交等。
2.针灸配按摩法:针刺穴位:肾俞、阴交、三明交,虚证加关元、足三里;实证加中极、血海;按摩手法:以按、揉、点为主,先用两拇指按揉膈俞、肝俞、脾俞、肾俞、八髎等穴,共按揉2~3分钟,再点按气海、关元、足三里、地机、三阴交等穴,共点按5~6分钟。6次为一疗程,每日或隔日1次。
推拿按摩
中西医结合治疗闭经多属下丘脑-垂体-卵巢轴功能不成熟所致。西医强调内分泌方法治疗,即服用外源性激素调经,虽有一定效果,但副作用较大,且长期服用,会使外源性激素对下丘脑-垂体产生负反馈作用,一旦停药往往出现过度抑制现象,反而更进一步引起女性内分泌失调而达不到治疗目的。而中医辨证则从整体观念出发,结合卵巢周期性变化,调整肾阴肾阳间平衡,促进肾的功能,使失调的肾-天癸-冲任-子宫之间的平衡重新建立,从而调整内分泌,促进月经正常按期来潮,达到治疗目的。为此,将中西医有机结合,作到扬长避短,既可在近期获得明显效果,又可长期巩固疗效。
据现代研究证明:补肾药物可以兴奋垂体,如紫河车具有脑垂体激素类作用,甘草有肾上腺激素样作用,人参、鹿茸、仙灵脾等具有性激素类作用,可调节内分泌腺机能,它们都具有兴奋"下丘脑-垂体"的功能。
另外,很多实验提示:中医补肾药物能调整丘脑下部-垂体-卵巢轴之间的协调性,可增加大鼠垂体前叶、卵巢、子宫的重量,并能提高卵巢LH受体数量及亲和力,从而提高卵巢对黄体生成素释放激素的反应,说明补肾对调整和维持性周期的动态平衡是有意义的,同时活血药有增加血流量,改善微循环等作用,用活血补肾法可恢复促进排卵。
1.中药周期疗法:依据现代医学理论中月经产生的机理,按卵巢周期性变化规律,结合辨证论治,在月经后期或黄体酮撤退出血后,常用山萸肉、女贞子、早莲草、鳖甲胶、菟丝子、山药等滋阴补肾,调养冲任,促进卵泡的发育及肾阴的恢复;经间期,即排卵前期及排卵期,以补肾活血,促排卵为重点,使气充血活而功能增强,常用药物有:丹参、桃仁、刘寄奴、蛰虫、赤芍、天花粉等,以促使阴转阳,提高排卵率。排卵之后的分泌期,以补肾阳、调冲任为治法,以健全黄体功能。常用巴戟天、仙茅、仙灵脾、补骨脂等药物。经前期则应进一步以活血调经为主,促进月经正常来潮,月经期,以活血化瘀为主,促使子宫内膜剥脱。
2.西药人工周期与中药人工周期相结合,单纯应用中药人工周期三个月,未能再现月经时,应配合西药人工周期疗法,以改善雌激素水平和黄体功能。首先令闭经患者服用补肾活血药10~15天,而后再用黄体酮20mg,连续5天,以期月经来潮,月经来潮第5天,开始口服已烯雌酚1mg,1日1次,连服21天,月经周期第12天始,用绒毛膜促性腺激素,每日1000lU,连用 5天,第 18天,用黄体酮 20mg,1日 1次,连续用药 5天。在应用西药治疗的同时,根据患者的病因及病症配合中药周期疗法。
3.中药与西药促排卵药物相结合,克罗米芬具有诱发排卵的作用,单纯应用克罗米芬在用药期间比较有效,一旦停药月经又复闭止,所以克罗米芬促排卵只是治标不治本。而应用其与中药活血化瘀、化滞行气类药物相结合,有利排卵,效果显著,而且多数患者在停药后也能维持月经按月来潮。
护理
康复
预防
历史考证最早记载于《内经.素问.阴阳别论》中,称之为"女子不月"、 "月事不来"、"血枯"等。并记载了第一张妇科处方四乌贼骨-lu茹丸,用以治疗"血枯经闭"。另外《素问.评热病论》曰:"月事不来者,胞脉闭也"并解释其病机为:"今气上迫肺,心气不得下通,故月事不来也"。此后,历代医家对闭经的论述颇多,《景岳全书犯救斯娣血枯经闭》以"血枯"、"血隔"立论,即将闭经分为虚、实两类。
《素问·阴阳别论,称闭经为"不月"。《备急干金要方·妇人方。下》称其为:月水闭塞"。《神农本草经·中,称其为"月闭"。《妇人良方》有"室女闭经"之名。
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