孕早期要监测的关键数据及常见保胎西药诠释
在网上交流时感觉好多姐妹根本不了解怀孕以后需要监测哪几项指标,也不知道这些指标代表什么意思,更不知道医生给自己开的保胎药是起什么作用的。更有甚者,在网上听说别人吃什么药保胎,自己也不看看自己是什么情况,就想原样照搬!拜托,这是吃药,不是吃自助餐,别人说什么好吃,您就也来上两口,这哪行呢!虽然我不是学医的,但是胎停多次之后,又在网上晃了这么久,对这些基本概念还是有所了解的,就把我所了解的总结一下,算是做个知识普及吧。
一、人绒毛膜促性腺激素(英文缩写HCG)
HCG是妇产科最常用来确认怀孕的“妊娠试验”激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成,但α亚基为垂体前叶激素所共有,而β亚基是HCG所特异的。医院抽血化验HCG时常见两种表述方式:一种是HCG,一般指的是总HCG,也就是α-HCG与β-HCG的总和;另一种是β-HCG,指的就是β亚基HCG了。
HCG的主要作用有2个,一是保护胚胎不受母体免疫系统的攻击,二是维持母体卵巢中黄体的寿命。黄体能分泌雌激素和孕激素,这两种激素能作用于子宫内膜,让子宫内膜为胚胎提供生长发育所需的营养。
目前医学认为HCG全部是由胚胎的滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在正常情况下,女性体内的HCG极少、甚至没有,只有在受精卵着床后,才大量增加。在妊娠最初4周,HCG水平通常每48小时(2天)翻倍一次;随着孕期进程,翻倍时间逐渐增加,到6-7周,HCG水平需要84小时(3.5天)才翻倍一次;在大约孕10到12周之间HCG达到峰值然后逐渐下降,直到大约20周达到相对稳定。
目前市面上的各种早早孕试纸就是通过测试女性尿液中的HCG浓度来确定怀孕与否。因为尿液的浓度容易受饮水等因素的影响,所以更为准确的方法是通过抽血化验血中HCG的浓度。HCG 少过 5mIU/ml是阴性反应,不是怀孕;如果超过 25mIU/ml 就是阳性反应,也就是怀孕了。一般在受精卵着床后的4-5天,也就是排卵后10-14天就可以发现孕妇体内HCG超过25mIu/ml。
测出怀孕以后,不要太介意HCG的绝对值,而更应该关注是否在按上面说的速度在增加,也就是医生常说的HCG翻倍情况。只要HCG翻倍翻得好,就基本可以确定胚胎状况良好。如果不是,那就意味着胚胎发育不良,难免流产。当然,凡事都有例外,国外有论文指出,15%的宫内妊娠HCG的翻倍时间超过48-72小时,同时也有17%的宫外孕有正常的HCG翻倍,所以不能完全凭HCG翻倍情况来断定是否为宫外孕。
有些医生看到孕妇孕早期HCG水平低,可能会让孕妇注射HCG针剂。也有的医生会让备孕的mm在排卵后就开始打HCG。为什么?一般情况下,在排卵后第6-8天受精卵就会钻入子宫内膜,即所谓着床,着床之后就会产生非常微量的HCG,差不多十几,然后每天翻倍的长。但是有的人胚胎着床可能晚一些,或者发育偏慢,或者黄体功能不足提前衰退,总之是胚胎无法及时分泌足够量的HCG来维持黄体寿命,导致黄体衰退,这个人群就会不孕或者流产。在这种情况下,注射HCG针剂就相当于给母体内来点假的HCG,维持黄体不死,等待胚胎进一步发育。等到胚胎能分泌足够量的HCG来维持黄体的时候,就可以不用再打HCG针了。
HCG针剂的吸收率是非常低的,据协和邓成艳大夫讲,如果一次注射两千单位的HCG,在血中就只能测到二三十个单位。随着孕程进展,胚胎分泌的HCG成倍增长,很快就达到几百几千甚至上万单位的浓度,那么再额外注射那一点点根本就没有用处的。所以说,HCG水平的高低最终还是取决于胚胎的质量。注射HCG针剂只有在怀孕最早期的时候可以起到一定的辅助作用,维持黄体的寿命,为那些着床晚的胚胎争取多一些的时间来发育。但是如果胚胎本身质量不佳,无法继续发育,那么无论打多少HCG针也不可能改变最终结局。猫猫个人认为,在母体血中测得HCG值上万之后,就没有必要再打HCG针了,如果医生让打,很可能是给病人一个心理安慰(有过胎停经历的人都是惊弓之鸟啊,伤不起)。
二、黄体酮(也叫孕酮,英文缩写P)
黄体酮和孕酮是同一种东东的不同叫法,是由卵巢黄体分泌或者胎盘的一种天然孕激素。孕激素作用于女性二个重要的与生育有关的器官--乳房和子宫,乳房用于哺育婴儿,子宫用于孕育胎儿。
受精卵之所以能够顺利着床,主要是P对子宫内膜作了最充分的准备,即所谓子宫内膜的蜕膜化。只有子宫内膜发生了蜕膜化,受精卵才有可能不受母体排斥,植入子宫内膜中。此外,P还能降低子宫的兴奋度,说白了就是降低性欲、抑制子宫收缩,从而为受精卵提供一个比较安静稳定的环境。相比HCG,P是维持妊娠更为关键的激素。按协和邓成艳的说法,整个妊娠期间,P水平保持在30ng/ml ( 1ng/ml = 3.18 nmol/L) 以上是比较安全的。以猫猫见过的病例来看,P水平最低也要在20ng/ml以上,否则很难维持妊娠。
在孕早期,胎盘还没有形成,孕激素和雌激素全靠母体卵巢中的黄体分泌。孕10-12周时,胎盘逐渐形成,开始分泌孕激素和雌激素;到12周之后,胎盘分泌的孕激素和雌激素水平已经足够高,可以取代黄体,黄体就萎缩了。
如果母体的黄体功能不好,无法分泌足够量的P,就需要人工来补充。方法有很多种,最常用的注射是黄体酮针剂,这是最接近天然的,价格也便宜,大多数情况下吸收率高于口服药,缺点是需要天天跑医院去打针,不方便,而且pp遭罪,打的时间久了还容易结硬块,影响吸收。第二种补充P的方法是口服药,目前常见的口服药有两种:一是琪宁黄体酮胶丸,胶丸里包的是微粉粒化纯天然黄体酮,既可以口服,也可以塞阴道,安全有效,缺点是服用后容易有头晕恶心等症状(估计是每粒药的剂量偏大了,产生了类似早孕反应),而且代谢极快,基本服药后8个小时就没什么效果了,所以最好每隔8小时服用一粒;另一种药是达芙通,学名是地屈孕酮,人工合成的药物,化学成分和天然黄体酮极为相像,在人体内起到和孕酮一样的作用,优点是服药后不良反应较小,缺点是由于化学成分与天然黄体酮的微小差异,使得它的代谢产物无法在血中测出来,也就是说不知道用量合适不合适,只能凭医生经验猜着用。(也有姐妹说1粒地屈孕酮就相当于多少多少的黄体酮针剂,我没有见过哪位医生的论文里确切做过这样的比较研究,所以无法确认这种说法的准确性。)再有就是地屈孕酮说明书上写的:患有半乳糖不耐受Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍罕见遗传性疾病患者不应服用此药。国人乳糖不耐受的比例还挺高(就是一喝牛奶就拉肚子),不知道这样的人是不是不适宜选用达芙通(个人猜测,未求证过)。新近听说北医三院生殖中心开始使用安琪坦黄体酮软胶囊代替琪宁黄体酮胶丸,这个安琪坦是法国进口药,成分和用法与琪宁一样,琪宁其实就是仿照它做的,就是不知道安琪坦是不是有和琪宁一样的副作用,待验证。第三种补充P的方法是用阴道栓剂,比如做试管的姐妹们常说的雪诺酮,这个应该是同时具有以上几种方法的优点,但是比较贵,一般保胎很少用,我也没用过,就不评论了。
无论用什么方法补充P,都要知道以下几点:1. P与HCG不同,它的水平基本不随孕期进程变化,而应该保持大体稳定,但是不同医院间的化验值经常有误差,即使是同一家医院做化验,从前一次服药到抽血之间的间隔时间长短、从抽血取样到实际化验中间间隔时间的长短都会影响化验结果,所以应尽量在同一家医院做化验且使每次抽血取样时的状态尽量保持一致,这样才能将误差率降到最低;2. 在孕8~10周时,因为黄体寿命达到极限开始萎缩,而胎盘尚未发育成熟,所以P有可能出现下降,如果下降幅度不大则不必紧张,维持原有保胎方案即可,如果下降明显则需要咨询医生,考虑增加药量以维持P水平在安全范围,直到孕10周之后再减药; 3. P不是越高越好,能维持在30ng/ml(约95nmol/L)以上的水平就可以了,如果孕早期为保胎补了太多的P,有可能影响孕中期唐筛检查的结果,造成唐筛假阳性,那样的话可就要做羊水穿刺了,吼吼,有风险哦;4. 不是名字里带黄体酮或孕酮字眼的药都可以用于保胎,比如妇康片(炔诺酮)、妇宁片(甲地孕酮)、安宫黄体酮(甲孕酮),这些药不是天然黄体酮,而是人工合成的,用了以后会使得女性胎儿男性化,坚决不能用于保胎,所以一定要认准药名,一字不差最好,如果实在没把握就去问医生,千万不能自己在药店里胡乱买一个就用。
三、雌二醇(E2)
E2是卵巢分泌的最重要的一种雌性激素,在妊娠的维持中起着相当重要的作用。过去认为妊娠第7周前妊娠黄体分泌的孕酮P对维持妊娠至关重要,人类黄体虽可生成大量的E2,但胚胎的成功植入需要的是P而不是E2。但最新研究发现E2与P的作用密切相关,如果没有E2,则P对生殖器官作用微弱,可以说E2对保持黄体的期限有很大影响。
有研究表明,早期正常妊娠妇女血E2水平为异常妊娠(难免流产,输卵管妊娠)的5~6倍。当E2在137pg/mL(1pg/mL=3.67pmol/L)以下时,预示难免流产或为宫外孕。
在早孕期胎盘尚未发育成熟时,E2由卵巢内的黄体分泌。一般黄体功能不足的人,除了P水平偏低之外,往往伴随着E2水平也偏低,为维持妊娠就需要靠药物来补充E2。最常见的补充E2的药就是补佳乐(学名戊酸雌二醇),每片1mg,保胎时的服用剂量从2片/天~6片/天不等,视各人情况而定。还有一种药叫芬吗通,分白片和灰片,白片就是雌二醇(1mg/片),灰片是雌二醇(1mg/片)和地屈孕酮(10mg/片)的混合片,可以根据各人需要分别或组合服用。
注意事项:1. 理论上E2值应随着孕期进程不断增加,但实际上同P的化验一样,很多因素都会影响E2的化验结果,所以偶然一次化验显示E2值较前一次未上升不必紧张,可以隔几天再复查,只要E2的大趋势是上升就可以了;2. 从孕8周以后胎儿的生殖系统就开始发育了,因此在孕8周后雌二醇药量应逐步减少,而不是增加,以免出现男胎女性化等后果;3. 与P一样,在孕8~10周时因为黄体的萎缩,E2水平可能出现下降,如果此时减药有可能使E2下降的幅度过大,对胚胎发育不利,这就与刚刚说的第2点矛盾了,因此孕8~10周时E2的用药量是需要非常小心谨慎的,建议密切化验监测,咨询医生,根据各人情况选择合适的药量,千万不要随意增减。