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我是高泌素血症,很多年了,一直在吃溴(每天4-5颗),但还是不能降至正常范围,月中的时候查得还较上限高了4倍,医生说我对溴不敏感
我现在寻求溴隐停的替代药,因在网上查得有诺果林或卡麦角林可替代,不知有哪位姐妹有吃过或在哪里买到过
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不过我是流产后4个月的时候查的,发现催乳素高了点,然后医生就给我这些药吃,没吃嗅影停
看来像我这种苦命的几乎没有了,都没有像我这种经历的
没有人知道的
中国医院药学杂志CHINESE JOURNAL OF HOSPITAL PHARMACY1998年 第18卷 第12期 No.12 Vol.18 1998
介绍二种治疗高催乳素血症的药物
林新中
高催乳素血症过去常用的治疗药物多属于麦角类衍生物,有多巴胺激动剂溴隐亭、培高利特、稠环乙脲和5-羟色胺拮抗剂甲麦角林等。最常用溴隐亭,但它选择性不高对多巴胺D1受体也有作用,所以副作用较大,并且每天需服药两次或两次以上。现介绍两种新药。
1 盐酸八氢苄喹啉(Quinagolide,商品名为诺果宁)
1.1 作用与用途 诺果宁是一种新的、非麦角类催乳素(PRL)抑制药,具有长效、强效作用,系选择性多巴胺(D2)激动剂。它与垂体前叶和中间叶的D2受体结合(抑制PRL-分泌细胞)后,抑制腺苷酸环化酶(不增加靶细胞内单磷酸环腺苷的合成)和Ca2+通道,开启K+通道,减少PRLm-RNA累积,而后减少PRL合成,导致PRL分泌减少。诺果宁与D1受体亲和力很小,所以副作用较少,并且只需每晚就寝时服一次。对动物以及正常催乳素血自愿者和高催乳素血患者研究都显示,诺果宁在适当的治疗方案下,PRL被抑制58%~70%。在血、尿以及生化检验、心电图检查和体检中,没有观察到异常改变,血压和脉搏保持在正常范围,无体位性低血压。服药后溢乳消失、月经周期和生育力恢复。用药期间妊娠不需要特别注意,分娩的孩子健康。动物和临床研究表明,它对后代没有损害作用。诺果宁用于治疗肿瘤和非肿瘤引起的高催乳素血症、抑制产后泌乳和治疗帕金森病等。1.2 剂量与疗程 诺果宁睡前与一些食物同服。治疗最初3 d剂量为25 μg.d-1,第2个3 d为50 μg.d-1,从第7天起为75 μg.d-1。维持量一般为75~150 μg.d-1。开始治疗时较高的血清PRL水平,需要较高的剂量使PRL水平正常,疗程视PRL水平而定,一般为3~24个月。1.3 不良反应 常见为恶心、呕吐、头痛、头晕和乏力,较少见为食欲不振、腹痛、便秘和腹泻、失眠、水肿、面部潮红、鼻充血和体位性低血压。这些不良反应通常在2周内减轻或消失,很少因不良反应而停药。曾见个别患者发生急性精神病并于停药后恢复正常。1.4 对内分泌的影响 Nickelsen等报道[1],12例患大催乳素瘤患者,年龄23~72岁,用诺果宁治疗至少6个月,剂量50~300 μg,平均PRL水平从治疗前255 μg.L-1降至19 μg.L-1,LH从0.6升至1.7 U.L-1。醛固酮、肾素、FSH、三碘甲状腺氨酸、睾酮和雌二醇基础水平男性不因治疗而受影响,女性甲状腺素显著升高和雌二醇降低。血压、肾肌酐清除率、钠、钾和氯没有显著改变。结论是除PRL外,不影响内分泌系统。1.5 对心理学状态的影响 患高催乳素血症患者有显著的情绪抑制、恐惧和敌意。Lappohn等[2]用诺果宁或溴隐亭治疗24例高催乳素血症妇女,结果两者一样有效,在治疗初期前者耐受性更好,在第24周心理学评分也较高。诺果宁治疗明显增加患者安宁,这可能与它能很好地穿透血脑屏障和它的结构类似阿朴吗啡有关。1.6 临床疗效 Barlier等报道[3],28例抗溴隐亭催乳素瘤患者,男8例,女20例,用诺果宁治疗一年后,PRL值从404±180 μg.L-1降至16±2 μg.L-1。8例中5例(62%)大腺瘤皱缩。12例妇女中7例恢复月经周期和3例妊娠。3年随访期间,仅1例男患者出现继发性PRL升高。28例中11例(39%)多数每天剂量300 μg,能长期控制高催乳素血以及20例妇女中15例恢复正常性功能。7例发生9次妊娠。50%患者视力损害消失。1.7 用于对麦角类过敏患者 Merola等报道[4],1例26岁患微催乳素瘤妇女,常规用溴隐亭治疗后发生恶心、呕吐、体位性低血压、伴呼吸困难的呼吸道水肿、皮下组织和四肢水肿而住院,再用溴隐亭后,症状重新出现,停药后经抗过敏处理,症状消退。改用另一种麦角类衍生物稠环乙脲后,也发生过敏反应。再改用诺果宁75 μg后,没发生副作用和过敏反应。血清PRL从163降至12 μg.L-1,治疗一个月后PRL值仍正常,并且生殖腺功能恢复。
2 卡麦角林(Cabergoline,商品名:Dostinex)
2.1 作用与用途 卡麦角林是选择性多巴胺(D2)激动剂,具有强效、长效抑制PRL分泌作用,副作用小(由于药物渐进地发挥作用)。与其他多巴胺激动剂不同在于卡麦角林半衰期非常长,每周只要给药一次,最多二次。用最高剂量后,作用持续长达168 h。对272例妇女研究,单次服卡麦角林1 mg与服溴隐亭2.5 mg,bid,用14 d抑制产后泌乳疗效一样。卡麦角林用于治疗肿瘤和非肿瘤引起的高催乳素血症、抑制产后泌乳,治疗帕金森病和肢端巨大症等。此外,也研究用于治疗乳腺癌。2.2 剂量、疗程 口服,每周0.5~3.0 mg,疗程一般为3~22周。2.3 不良反应 副作用有轻度恶心、体位性低血压、腹痛、眩晕和嗜睡。2.4 临床疗效 Falsetti等报道[5],26例高催乳素血症妇女,每周服卡麦角林0.8或1.2 mg,用3周,再0.8 mg用5周。20例(77%)在治疗期间血清PRL浓度达到正常,其中16例正常值维持到治疗后2周,4例(15%)PRL浓度有较大下降,2例(8%)下降少于基础值的50%。Sarnacchiaro等报道[6],27例患者(大催乳素瘤19例,微催乳素瘤8例),所有患者抗溴隐亭,20例抗诺果宁。所有患者生殖腺衰竭,10例有肿瘤扩张症状,诸如视力损害和头痛。服卡麦角林每周0.5~3.0 mg,用3~22周后,15例大催乳素瘤和8例微催乳素瘤患者血清PRL水平正常,3例显著降低,仅1例治疗3个月后因无效而停药。25例临床症状改善:18例性功能恢复,6例妇女中5例溢乳消失,8例中7例头痛改善。9例大催乳素瘤和4例微催乳素瘤显著皱缩。另报道1例23岁患垂体大腺瘤妇女,继发性闭经6个月;1例38岁不孕17年妇女,垂体腺有微腺瘤。用卡麦角林治疗后妊娠,妊娠38周后分娩,婴儿无畸形,发育正常。2.5 与诺果宁比较 Giusti等报道[7],12例高催乳素血症妇女,分成两组(两组年龄、体征和PRL水平相似),先后用卡麦角林(每周二次,每次0.5 mg)或诺果宁(每天一次,75 μg)12周,第二种药物的治疗在高催乳素血恢复后开始。结果表明,两药临床疗效相似,卡麦角林比诺果宁具有较好的耐受性和长效。
作者单位:林新中 福建省妇幼保健院
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