冻胚失败后的再次自然怀孕
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<br/>       数次的失败后，我开始往内膜容受性方面考虑，试管一次新鲜两次冷冻，并且胚胎质量都还不错，怎么就不着床呢，虽然也有两次自然怀孕的经历，但毕竟也都是没有看到孕囊就夭折了，我觉得自己是不是内膜的容受性有问题，不能够让胚胎顺利的生长，也看了很多的资料，这方面的理论和说法不是很多，大多也是偏向于免疫原因。
<br/>    失败后和郭艺红医生讨论过关于下一步方案，郑大一附院的医生们对我的情况还进行了集体讨论研究，最后决定采用改良超长方案，即月经第20天开始达菲林一支，28天后达菲林第二支，期间视巧囊情况决定是否再次进行穿刺，然后行超促排卵周期，我也看了关于改良超长方案的一些论文，可能是由于是新的方案，实际使用的情况并不是很多，据说是北医三院对于一次超促排卵不成功的患者采取的一种替代方案，其实其最根本的变化是达菲林的运用时间，调整了我自身的月经周期。郭医生建议我休息1-2个月，一方面调整下子宫内膜，另一方面也调整一下心情。
<br/>    正在我异常迷惑的时候，2010年7月，也就是第二次冷冻胚胎失败了以后的紧接着一个月，我又一次发现自己自然怀孕了，这真是天意，试管前准备万准备，连着床都没有，却总是这样不经意的怀孕。
<br/>    然而这次怀孕依然是一场梦，经历了数次过山车般的心情，这次依然如故，尽管我也仍然是排卵后就开始补充黄体，早晚各一达芙通，依旧48天出血，B超未见孕囊，又一次生化妊娠。
<br/>    这次失败后郭艺红医生觉得我是可以自然怀孕的，建议我自己试个几个月，其实我也想自己能够试试自然怀孕，但考虑到我巧囊的影响，右侧卵巢的卵泡总是会黄素化，这样就比正常人少了一半的自然怀孕机会，后来我反复的考虑决定试2个月，第三个月如果是左侧正常的卵泡排卵就再多试一个月，如果是右侧黄素化卵泡就直接再第三个月试管，也是对上次自然怀孕的一次休整。
<br/>    48天出血生化妊娠后的月经，右侧排卵，照例黄素化。
<br/>    再次来月经差不多9月底了，左侧排卵，卵泡挺好，正常排出，试孕无果。
<br/>    接下来的月经我觉得按常规应该轮到右侧排卵了，我当时想如果是右侧排卵的话，就是第21天采用改良超长方案进行达菲林预处理。
<br/>    不过人算不如天算，在经历了一个周期的左侧排卵后，10月份的月经依然是左侧排卵，索性，这个周期不考虑试管了，继续试孕。
<br/>    幸运的是，这个周期，早孕试纸又出现了淡淡的粉红色。
<br/>    然而不幸运有接踵而来了，依然生化妊娠，36天出血。所有的症状同出一辙。
<br/>    试管失败后连续两次自然怀孕，时间又间隔了这么近，让我对自己的情况有了一个新的认识，现在的我不是不容易怀孕，而是怀孕后的流产及生化妊娠问题，其实就是怀孕后胚胎的停育。
<br/>    但更让我感到不安的是，这期间我一直在河南省人民医院进行免疫治疗，免疫治疗期间仍然流产，让我更加的无所适从，我开始在网上大量查阅关于流产生化的资料，大部分的学术论文都研究的是淋巴细胞免疫治疗反复自然流产，而我是该项治疗失败的案例，该怎么办呢。我必须寻求新的治疗方案，转换新的思路和方法。直到后来看到了李大金的环孢素保胎，我才想看到了一点曙光一样，也看了林其德教授的个体化治疗。
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<br/>    为什么由不孕变得相对容易怀孕，我自己总结的几点经验，2008年开始存在的巧囊的或许是导致我2008-2010年不怎么怀孕的重要原因，而随着试管时候的达菲林和数次的穿刺加之我不断的锻炼身体使巧囊的生长已成为强弩之末，渐渐地没有先前那么大的力量了，同时连续两次自然怀孕和每周期排卵后达芙通的应用，都不同程度的抑制了巧囊的再度生长，比较起之前，我变得相当容易怀孕了。
<br/>    但胚胎停止发育的问题开始摆在了我的面前，加上2008年11月和2010年1月试管新鲜失败后的两次怀孕，我一共有了4次自然怀孕的经历，除2008年11月第一次空囊外，其余3次均为生化妊娠。
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上海求医
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<br/>       为什么出现这种情况，我开始不断的寻求答案，查阅了大量资料，也对国内主攻流产和胚胎停育的医生逐个进行了研究。
<br/>    在国内目前的学术领域，从事反复自然流产研究和治疗的医生主要有广州中山二院的张建平教授，上海仁济医院的林其德教授，上海红房子医院的李大金教授，由于我到上海比广州方便些，加之张建平教授的治疗需要住院后保胎且他大量的运用了球蛋白，从费用和方便程度上来考虑，我选择了到上海去。
<br/>    张建平教授的基本方案是，孕前全面筛查，淋巴细胞免疫，针对不同情况选用免疫球蛋白排卵后预处理，结合抗凝疗法。
<br/>    林其德教授的基本方案是，孕前进行全面的筛查，针对不同的个体情况制定不同的方案，只要的治疗方向是生殖免疫和抗凝治疗。
<br/>    李大金教授的基本方案是，孕前简单筛查，宫腔镜确认宫腔环境良好，采用孕前丈夫淋巴细胞免疫至孕六个月或孕后环孢素至胎心正常，不考虑抗凝方面的原因。
<br/>    从上面的基本方案看，张建平属于那种各种方面一起上的综合型，林其德和李大金分别从自己研究的方向出发做分支型的深入研究。
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<br/>    上海之行首先吸引我的是李大金教授的环孢素保胎方案，李大金教授带领的红房子生殖免疫团队对于反复自然流产开展两项基本的治疗方案，其一是淋巴细胞免疫，其二是怀孕后环孢素保胎。毕竟我已经进行了7针免疫治疗，无果，虽然李大金教授认为未经过培养的淋巴细胞的效果是不行的，否定了河南省人民医院的做法，但我想不管怎么说我已经进行了7针免疫治疗，哪怕起到了一点点效果也好啊，我将希望寄托在了环孢素保胎上。
<br/>    初诊李大金教授即要求复查封闭抗体，结果cd3、cd8、cd56、封闭效率均为阴性，7针免疫治疗未起到任何效果。李大金教授要求的血型、宫腔镜、抗体等指标我在做试管的时候都检查过，均无问题，方案即拟定，孕后环孢素保胎，由于环孢素仍在实验阶段，还签了知情同意书。
<br/>    拟定环孢素保胎的方案后，我又仔细研究了林其德教授，发现林其德教授的方案更为全面，不像李大金仅考虑普通的常规原因和封闭抗体，林其德教授从自体免疫、同种免疫、抗凝三个方面进行全面的筛查，以求找到更为细小的原因，对于上述几方面都找不到原因的也会给予封闭抗体治疗，即淋巴细胞免疫后备孕。这让我决定我何不以此思路进行，先进行筛查，如果有问题可以更加针对性的治疗，如果没有问题就依李大金教授的方案给予环孢素保胎治疗。
<br/>于是我便开始了林其德就诊，电话预约，挂号、排队等等，林教授已经差不多75随高龄了，精力有限，找他的病人又特别的多，每次预约我都要发动全家一起打电话，一打就是几个小时的重拨，我还算幸运，次次都打进了电话，有些打不进的病友都提前好几天到上海住下去现场预约，费时费力费钱。
<br/>    林其德教授的基础筛查分两次完成，后面再查即对某些特定指标进行反复检查，求得其一个常规的数值，避免某次的结果可能导致的失真。
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<br/>    筛查内容如下：
<br/>    自身免疫抗体类：抗Sm、抗SSA、抗SSA/Ro、抗Jo-1、抗RNP、抗U1RNP、抗SSB/La、抗SSB、抗Sc1-70、IgG型、IgM型、抗核糖体、滴度1、滴度2、滴度3、免疫球蛋白A\M\G
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<br/>       凝血类：D-二聚体、血流变、抗Beta糖蛋白抗体IgA\M\G-Beta2GP1抗体
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<br/>    内分泌类：激素六项、胰岛素(ACCESS2)、空腹血糖、甲状腺T3、T4、TSH、TPO-AB
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<br/>      其他：巨细胞病毒IgG、IgM  风疹病毒IgG、IgM、弓形虫IgG、IgM
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<br/>     上述为基础检查，其中抗凝指标D-二聚体、血流变以及抗Beta糖蛋白抗体又进行了反复检查，我一共在林其德处检查了4次，上述指标都没有问题，不过按照林教授的想法，4次检查是不够的，一般都要进行6-7次重复筛查才能确定，我自作主张的在4次检查结果均正常的情况下就不再按照林教授的方案进行了。
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关于夫妻HLA相容度
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<br/>        上文中我提到过在河南省人民医院进行淋巴细胞免疫治疗的时候，曾被要求进行我和老公的HLA检测，当我我拒绝了，几番折腾下来，免疫治疗也没有起到效果，我想查一下我和老公的HLA相容度是否真的很高，也可以给我的上海就医之路提供些帮助。在那样的迷茫的时候，对于找出来流产的原因是十分十分的渴望的，我基本没有放弃任何已知的有可能导致流产的因素，不管它是成熟的广泛运用的，还是临床试验阶段，甚至仅仅是出现在学术论文上，我对于论文上不懂的东东都打出来，在找李大金和林其德问诊的时候拿出来给教授们看，以求找到属于我自己的真正的流产的原因，想想当时是多么的艰难啊，急切的心情，茫然的思路，加上工作也辛苦、职位有可能不保，与老公经过数次打击后的不理解，多我的态度也很冷淡，甚至多次提出要离婚，虽然他讲离婚的原因不是因为孩子问题，这不能怪他，老公就是一个这样性格的人，在坚韧度上面较我是缺少一些，在遇到困难的时候容易选择退缩，不过还是一路走过来了。
<br/>      在去上海就医前，我检查了HLA，结果还真的是很天真，我和老公在DR\DQ分型上确实很相近，初配相容度高达75%
<br/>         我   DR(08 09)   DQ(03 06)
<br/>         老公 DR(09 15)   DQ(03 06)
<br/>      4个位点有三个是完全相同的，这也解释了为什么在河南省人民医院进行的免疫治疗无效，本省他们的技术就不如红房子，加之我的情况又比较特殊，提取的淋巴细胞数量少，且又和我的相似度极高，较大程度上使我自己的免疫系统认为被注射进来的淋巴细胞非异体，未发生免疫反应。像这种普通的淋巴细胞免疫非体外诱生型的或许适合大部分的人，不管反应效果的大小，多少会有一点，但像我和老公的这种情况就必须要大剂量的淋巴细胞才有可能在我体内产生免疫反应。
<br/>    因为在李大金那里我当时选择的是环孢素保胎治疗，也没有做过多的追问，我也曾问过李大金教授像我这样的HLA情况如果采用淋巴细胞免疫的话是否需要选用第三方的血液，李大金教授回答很果断，不需要，配偶即可，再追问其HLA如此高度相容，会产生免疫反应吗，回答依然简短，两者不相干。
<br/>    同样的问题在我后来看林其德教授的时候也问过的，林教授的回答是可以考虑第三方，但并没有确定回答用老公的是否可以。
<br/>    或许医学界本身就是在不断的争议中发展，对于专家们的不同意见，我们能做的就是结合自己的情况自己做决定。
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关于生化和流产的区别
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<br/>       在林其德教授那里做完了筛查没有什么问题后，在我准备开始备孕的时候，我又突然想到了一个新的问题，那就是生化和流产。普通意义上的流产，大部分情况下都是可以见到于孕囊的，生化妊娠的重要标志是HCG呈阳性，但B超宫腔内看不到孕囊，也就是说相对于普通意义的流产，生化妊娠发生的更早。
<br/>    百度百科关于生化妊娠的解释是：精卵结合了，一般精卵结合七天以后就要分泌绒毛膜促性腺激素，再过七天以后，用早孕试纸就可以测出来，往往精卵结合了，有分泌了，但是必须结合成受精卵，受精卵还要回到子宫里着床，生化妊娠就是结合了，但是没有回到子宫里着床，或者是回来了，没有着上床，这种叫生化妊娠。 ,即没有临床妊娠,仅血B-HCG提示妊娠,现在医学上称此为"亚临床流产"。
<br/>    但我一直对此种说法表示怀疑，HCG的分泌的原因是受精卵对母体的刺激，不管是宫内妊娠还是异位妊娠，其前提条件都是受精卵的着床，也就是说受精卵要和母体有实质性的接触，所以那种受精卵没有回到子宫里着床就可以测出来HCG的说法总是有些偏颇的。
<br/>    所以，我认定，如果在没有发生宫外孕的情况下，生化妊娠一定是受精卵已经回到了子宫里面并且与子宫内膜有了亲密接触，种植在了内膜里面，由于各种未知原因未能从子宫内膜中生长出来，仅仅分泌了一些激素，便不能再深程度的给予母体充分的刺激，便随着黄体的减弱随月经一起脱离母体，这个时候还只是几个数量有限的细胞团。
<br/>    这个突然想到的问题，让我在拟定了李大金教授的方案并且在林其德教授那里做了4次筛查之后醒悟了一点，不管是李大金还是林其德，更多的强调的都是孕后的保胎，也就是所有的治疗前提的能正常的怀孕，但像我这种生化妊娠的情况，从受精卵着床到停止发育或许只有1-2天甚至于几小时的时间，这期间肌体发生了什么微妙的变化不是现有的检测仪器所能查出来的，即使孕后第一时间测出HCG阳性，开始用药保胎，但药物的吸收和发挥作用总是需要一些时间，这段时间如果胚胎未能挺过去母体的排异反应，在很早期便生化掉，那所有的努力都是白费的，保胎方案还没有来得及发挥作用便会夭折。
<br/>    对于这个问题我一直很纠结，该怎么办，我反复思考，最后拟定了一个我自己认为更稳妥的方案，即孕前在红房子进行淋巴细胞免疫治疗，孕后环孢素保胎，让孕前的淋巴细胞免疫为我的免疫系统调节起到一个基础铺垫作用，使其不至于在很早期生化，以发挥环孢素的作用。
<br/>方案是自己定的，但对于淋巴细胞免疫和环孢素能否共同使用，药理上有没有什么相互冲突的地方，我又到红房子做了咨询，这次选择了李大金的学生王凌和杜美荣，他们均表示可以这样使用，也有为数不同的这样使用的先例。同样涉及HLA相容度的问题，我曾想过采用第三方的血液，避免被植入的淋巴细胞和我自身的免疫分型过于相近而无法产生免疫反应，王凌和杜美荣都和他们的导师一样，认为HLA对于淋巴细胞免疫治疗的影响不明显，不需更换供血者，仍然使用老公的血液，并且配偶的血液也有助于孕后母体对胚胎中来自于父亲免疫系统的认知。
<br/>虽然我是再三的犹豫，但最终还是觉得继续采用老公的血液进行免疫。
<br/>    这样，从2011年3月开始，我和老公每4周固定到上海一次，周二上午采血，也是20ml，经过三天培养，周五上午注射至我的前臂，左右臂各3个点。
<br/>    3针后也就是2011年6月我开始备孕，红房子的医生认为不需要复查封闭抗体，并且认为封闭抗体检查结果数值的变化不能说明是否已经免疫成功，而直接备孕，对此我一直很困惑，查阅了很多资料，到现在也没有弄明白为什么会是这样。
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再次怀孕并成功保胎
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<br/>       其实开始备孕的时候我心里特别的没有底，子宫内膜移位症，巧囊，试管三次不着床，虽然有四次自然怀孕的历史，但都没有能正常的维持妊娠，我仍然担心自己不容易受孕，尤其是子宫内膜移位，虽然巧囊身经百战后已经基本不复存在了，但囊壁总是没有剥离的，右侧卵巢黄素化的可能性继续存在，内异的体质依旧如故，所以怀孕的几率仍然是较少。
<br/>    我的心情是害怕紧张，每月去做B超检测卵泡，期待着月月都是左侧卵巢排卵。
<br/>    2011年6月，左侧卵巢排卵，未孕。
<br/>    2011年7月，右侧卵巢排卵，黄素化，未排出。
<br/>    2011年8月，仍然右侧卵巢排卵，12天排出。
<br/>    右侧排卵并且也正常排出了，我特别的高兴，在红房子免疫治疗的时候我也曾监测卵泡，也发生过右侧卵巢排卵但没有黄素化，正常排出的情况，只是当时还没有开始备孕。
<br/>    自己分析黄素化的情况为什么好转，巧囊没有了，虽然囊壁存在，但随着我不断的锻炼身体，数次的生化妊娠，活血化瘀的中药都会对囊壁的继续生长产生抑制作用，囊壁可能在不断的萎缩，如果卵子排出的时候找到了卵巢上那仅有的一点没有被囊壁包裹的领域，就可以正常的排出，如果卵子正好想要从被囊壁包裹的部位钻出的话，就会受到已经炎性化的囊壁的阻碍不能正常的排出，这个时候我往往会感到比正常排卵严重些的腹痛与腹胀。
<br/>    2011年8月的这次月经，可爱的卵子找到了一个没有被囊壁包围的地方钻了出来，9月初我测到了怀孕了，这个时候在红房子的免疫治疗针已经进行到了第6针，第一时间，月经25天，我开始使用事前准备好的环孢素保胎，每天两次，每次2粒。2天后我到达上海，在李大金学生那里补开了环孢素，并且进行了剂量调整，每天3次，即每8小时一次，每次两粒，并要求做环孢素的血药浓度检测，由于杜美荣说大部分人服用每天4粒环孢素血药浓度均达不到标准，并且结合我之前了解到的情况，经过几年的临床试验，相对的安全性让红房子已经开始加大剂量使用环孢素保胎，也有初始剂量给予每天6粒的，我就没有按医生要求定期检查血药浓度，毕竟怀孕了我也不想抽那么多的血。只是在20天后停用环孢素之前检查了血药浓度，结果为中等稍偏低，也就是每天6粒的情况下血药浓度还算维持在了一个相对合理的水平。
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一个意外的小插曲-孕后D-二聚体急剧升高
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<br/>      林其德教授那里的孕前筛查结果都是没有问题的，我在孕后也没有把凝血和自身免疫的问题重视起来，也是毕竟到了上海，保险起见我到了上海一妇婴鲍时华医生那里，她是林其德教授的学生，想做些孕后的检查，以确保万无一失。
<br/>    当时只是怀着保险，更为安全的想法去的，没有想到，这一查还真查出来了问题。
<br/>    孕前我在仁济医院几次检查二聚体，均为正常值，但孕后的这次检查却急剧升高，结果出来后我还不相信，怀孕一妇婴弄错了，我又要求鲍医生重新开了检查单，重新检查，更没有想到的是隔了两天，不仅一妇婴没有检查失误，而且两天后的结果更高了，知道了这样的结果我特别的害怕和紧张，想着自己研究了所有和孕产有关的知识，到头来还是百密一疏，鲍医生给我开了肝素，每天一支，由于我是不断的生化妊娠，鲍医生只是跟我说了一句“希望还来得及”。
<br/>    拿上药我回到了郑州，又是查资料，也咨询了群里面凝血方面有问题的病友们，才知道一般生化妊娠的，二聚体高，需要从排卵后开始使用肝素，以保证血液的流通，胚胎不被细小血栓阻碍发育，又仔细研究了我的两次二聚体值，加速度特别快并且第二次的数值已经基本达到了一针肝素和两支肝素的临界点，我便自己决定了加针，每天两针，同时密切关注有无出血现象。
<br/>    每天两针的肝素大约用了10天左右，月经第38天，我检查了HCG值，在河南省中医学院第一附属医院，去取结果的那天下午，我紧张的不得了，想着如果顺利的话HCG值应该在万以上了，没有想到拿到手里的报告单清楚的写着1000，才1000我顿时觉得天都塌了，我不相信这结果，怀疑报告单没有写清楚，1000是表示大于1000，而不是真的数值1000，老公随即打电话给医院的生殖科，询问报告单的1000到底表示什么意思，那边医生的回答是就是真实的数值1000，而非大于1000。
<br/>    为什么总要这样对待我呢，一次次让我经受这种打击，难道真的是二聚体的凝血原因吗，我为什么没有早些发现这个问题呢，1000的HCG让我想是否需要继续加针肝素， 先加到了3针。
<br/>    2天后在河南省人民医院复查二聚体，不同的医院不同的检查机器，数值的的单位不同，但粗略换算下二聚体更高了，这也让我深信1000的HCG，确实是胚胎发育不好，在没有医生指导的情况下，我和老公再次决定加大肝素用量，每天4支，使二聚体降下来，给胚胎充足的供血。
<br/>    再两天后，复查HCG，这次在河南省人民医院，结果是大于10000。到这个时候才让我稍稍的松了一口气，并且深刻的觉得在中医院的那次1000的结果应该是大于1000，不然短短2天的时间，HCG的翻倍应该不会这么快。
<br/>    虚惊一场。
<br/>    但二聚体高确是一个不争的事实，担心超剂量的肝素会导致出血，我又将肝素减为3支每天，一直到两周后到上海复查二聚体基本已经恢复了正常值，我才又将肝素在鲍医生的许可下减到了2支每天，一直用到了孕12周，复查二聚体正常、子宫动脉B超正常的情况下，停用。
<br/>    至此，我的保胎经历也算是告一段落，12周从上海回来后，便没有再去过上海，接下来的围保和产检都是郑州大学第二附属医院进行，并且也打算在那里生产。
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孕后的痛苦经历
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<br/>    终于成功怀孕并顺利保胎，但我的怀孕之路虽然算是一帆风顺，但痛苦的非常规的早孕反应却又让我措手不及，与其说是早孕反应，其实到孕中期我的巨大的反应都没有结束。
<br/>    孕12周在上海一妇婴做了早唐，结果也很是好，虽然伴随着严重的妊娠反应，但宝宝b超结果比实际孕周还打一周左右，NT1.8，血清唐氏18和21三倍体都是低风险。
<br/>    从怀孕一直悬着的心终于阶段性的放下来了，殊不知，这之后，基本上是孕3个月之后的一个半月时间里，让我经历的一种殊死的感觉，本该过去的妊娠反应，变本加厉的杀了回来。
<br/>    连续数天水米未进，一直吐一直吐，吐到嗓子眼儿超疼，胃粘膜、食道溃烂，连胃里的苦水都吐尽了，粘膜溃烂的血水哗哗的从胃里倒出来，每天如此，所有的实物都吃不下，开始几日以甘蔗聊以度日，后天连清凉的甘蔗汁都不能下咽了，每天一粒的复合维生素更是无法吃下，基本上每天都是在睡觉，电视不能看，会觉得声音特别的吵，锅铲相碰的声音不能听到，会立即觉得油烟味深重，灯不能开的亮，会觉得十分的刺眼不想说话，会觉得一点气力都没有，从手指到脚趾都是软的，全身无力。。。
<br/>    实在是无法支撑下去了，这种状态持续了将近一个月，我觉得我要死的，那真是一种频临死亡的感觉，没有勇气在这样呆着了，每天还是吐血，胃、食道的灼热感与日俱增。
<br/>    去医院了，最后，输液了。其实中间也去了医院看了医生，由于医生说妊娠反应没有什么好的解决办法，我就打算自己挺过去，加之医生网上也都说三个月之后反应会逐步减轻直至消失，我一直心存希望的这么熬着，直到觉得自己真的要死了。
<br/>    输液了只是补充了必要的生存基础，对于妊娠反应的减轻没有丝毫改善。完全的禁食禁水了，每天6、7个小时的输液下来，仍然要面对接踵的呕吐，我已经对妊娠反应的消失不抱希望了，甚至忘记了没有妊娠反应的日子是什么样的，那些美味的食物，可口的饭菜我都没有再想过，似乎这些都已经离我远去，我习惯了这种每天毫无力气、血水呕吐的日子，或许就是这样，在痛苦中痛苦的太久了，人似乎有点麻木了，我真的惊异于自己的这种适应能力，竟然把这种日子当做是生活。
<br/>几个月下来，我瘦下来了20斤。
<br/>    真正好起来是到孕5个月的时候了，好了就是好了，饭能吃下些了，虽然食道还疼，虽然胃里依然灼热，但总能进食了。
<br/>    一直到孕5个半月了，基本基本的可以正常吃饭了。
<br/>    现在还有一个月就要生了，回想起这好几个月的妊娠反应，后怕。真不知道自己是怎么过来的。
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我的宝贝快快来！恭喜楼主！

quaner0919 发表于 2012-4-24 11:15
<br/>看到楼主的经历，好震撼，我也是巧囊，时而坚定信心，时而非常沮丧，楼主的奋战过程，真的是太伟大 ...

<br/><br/>都会成功的 坚定信心
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