守得云开见月明

第五类免疫问题—第一部分     
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<br/>                                     当细胞自然杀手使生命变得不可能时
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<br/>      所有的人生来就有自然杀手细胞，这种现象保护我们免遭癌症的的侵袭。当这些自然杀手细胞遇到癌细胞时，他们产生一种叫肿瘤坏死因子的化学物质，它关闭肿瘤细胞的血液供应，阻止癌细胞的增长和分裂。某些人有制造自然杀手细胞CD57细胞的能力。这些类型一样的细胞在风湿性关节炎患者的关节、狼疮患者的器官、Crohn疾病患者的肠道中发现。然而，我们在无法生育的健康女性的子宫和血液中也发现了它们。
<br/>AlanE.Beer,M.D     
<br/>大约5%到10%的白细胞周围血液中是典型的CD56自然杀手（NK）细胞。科学家认为这些NK细胞是自身免疫系统的“迟钝的工具”，为细胞携带癌性突变或病毒、细菌、真菌感染提供了第一道防线。从那时起，就已经清楚知道了NK细胞不仅仅受免疫监督的限制，而且在很多生物过程（从再生到老化）中都存在。
<br/>自然杀手细胞不像T淋巴细胞，它们能自发的杀死其他的细胞而不用先激活它们，NK细胞用更加综合的识别系统来识别它们的目标，它们在细胞表面有两组蛋白与专门的受体在靶细胞上相互反应。第一组激活NK细胞（打开），第二组使其无效（关闭）。在正常的自身细胞存在下，它们保持休憩，当它们遇到异常的非自身细胞时，它们迅速变成超活化的杀戮机器。
<br/>  降低NK细胞的活性与对病毒感染的敏感性和肿瘤有关。相反的，丰富的过于活跃的NK细胞和高含量的Th1细胞因子与免疫疾病、再生失败和怀孕并发症有关。（Dr Beer把NK细胞说成“Th1自身免疫坏家伙”）。它也暗示了身体可能处于感染或疾病的压力下，这种情况与衰弱的免疫功能反映出来的情形是一致的。
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<br/>                                              怀孕中的NK细胞
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<br/>正常情况下，与非妊娠期NK细胞水平相比，无自身免疫的孕妇CD56+ NK细胞的水平超过积极测试出的水平；与那些正常怀孕的女性相比，有周期性流产历史的孕妇有高的NK细胞水平。同样的问题也出现在有IVF失败的女性身上。
<br/>NK细胞每个月都会有脾脏、淋巴结和骨髓运动到子宫内膜。事实上，排卵后在早期的妊娠期，子宫内的NK（nNKs）细胞在子宫内和蜕膜时组成大部分的白细胞。这种NK细胞的功能与血液中的NK细胞不一样。
<br/>子宫内的NK细胞被定义为CD56+/CD-细胞，因为他们缺少CD16的制造者（它与细胞毒性有关），因此它们不容易达到致死的程度。然而，血液中的NK细胞有CD16的制造者，它们持续占用并破坏外来侵占者。这些都是子宫中的正常现象，它促进了胚胎的生长。保护胚胎免受危害。
<br/>这些子宫内的收益者NK细胞与最外面的早期胚胎发育细胞贴的很近。在那里，他们分泌能促进胎盘发育和移植的生长因子。在血管的周围，nNKs释放了一道细胞激素光谱以保证他们能影响到移植过程。一些被检测到限制T细胞和B细胞的免疫反应（它们能有效的定位胚胎的发育），然而，其它入侵胚胎的根本系统，它就像肿瘤一样无控制的进入胚胎。任何功能的破坏都有可能导致怀孕的失败。
<br/>尽管他们有可观的破坏性的潜力，在血液循环过程中，nNKs携带者只能发挥NK细胞15%的杀伤力。然而，Th1的免疫力在妊娠期的前十二天还是必须的，之后它们经历了一个慢速的细胞死亡形式，等到第20周它们就消失了。
<br/>在正常的怀孕期间，在移植的前后，外围的UK细胞在数量上和活性上都会减小。在再生失败的女性身上，位于血液中的CD56+/CD-NK细胞能定位于怀孕器官，导致高频率的周期性不孕、IVF失败和子痫前期等怀孕并发症。
<br/>离开血流后，他们积累在移植位点，在那里，它潜入胎盘，固定在胎盘细胞上用毒素Th1细胞因子（如干扰体和肿瘤坏死因子开端TNF-alpha）喷射出去。培养实验表明，TNF-alpha破坏细胞的有丝分裂，这种破坏阻止细胞的分裂和移植。研究还表明，子宫内膜高含量的细胞因子与胚胎发育的延迟和移植失败有关。这种破坏性的活动在化学怀孕中可以看到，实验检测显示，移植的时间足以在其降到零之前提高HCG血液循环水平。
<br/>高含量的TNF-alpha能激发凝结基质系统破坏子宫膜、腺和基质。在一些例子中，这种情况会导致出血和囊肿，伴随严重的损害和出血。过后，这些效应成为大灾难，就像Dr Beer解释的那样，存在于胎盘和子宫的血液凝结能导致胎盘的分离，一个完美正常的胎儿就会死掉。绒毛膜的血肿与能杀死邻近的组织的自身免疫有关。携带自身抗体和高水平NK细胞的女性更容易受这些问题的影响。
<br/>作为免疫系统的警报，TNF-alpha警告其他的免疫细胞武装起来反对那些不受欢迎的入侵者。CD3，CD4和CD8T细胞移民到子宫来加入这场战斗。TNF-alpha也能促进是中性白血球和单核白血球秘密进攻白介素1到6甚至更多的TNF-alpha。反对这种突击，无经验的怀孕胜利的机会很少。
<br/>不幸的是，这种在IVF处的聚集协议会把情况弄的更糟糕，因为高的水平促进骨产生更多的NK细胞，Dr Beer说，我很关心高水平的荷尔蒙，当我正试图压制的时候，它却一下子点燃了自身免疫系统。对于那些有不孕历史正在尝试IVF的女性，卵子的质量和胚胎细胞分裂可能有问题。比正常小或不规则的孕囊形状，异常大的孕囊或卵形都是Th1细胞因子介导的免疫活动的证据。
<br/>一些高含量NK细胞/ 细胞因子的女性在移植失败或流产期会有类似于流感的症状，包括四肢酸痛、痉挛、发烧、发痒等。
<br/>因为高数量的细胞因子NK细胞能激发Th1细胞因子的产生，NK的数量可以作为Th1型免疫的有用制造者。事实上，血液中NK细胞浓度超过18%时，怀孕成功的可能性就很小了。如果婴儿发育延缓，UK细胞就会曲解胎儿细胞为癌细胞。女性中发现的最高水平是携带有：
<br/>1.拥有一个或一个以上活胎产的婴儿，但在第二次不孕或周期性怀孕失败后
<br/>2.三次或三次以上IVF移植失败的
<br/>3.三次及三次已上怀孕失败的
<br/>4.DO alpha基因与配偶相容
<br/>5.盆腔疾病而且APA异常的
<br/>6.甲状腺抗体

CD57细胞
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<br/>这些年来，我清楚的知道了对一些病人进行免疫治疗一点用都没有。当然，这些病人需要更久远的治疗。我也清楚的认识到我之前所评价的坏家伙UK-likeCD57细胞已经让血液流失并定居在关节中，造成类风湿性关节炎。我怀疑是否某个移植失败或周期性不孕的甚至进行免疫治疗的女性让这些细胞在子宫里居住，就像关节炎让居住在关节处一样，这个问题的答案被证明是“是的”。
<br/>AlanE.Beer,M.D
<br/>    当其他细胞不在那的时候，某种类型的子宫居住细胞促进胚胎的移植。那些在子宫内膜中从未发生健康怀孕的女性有一种高含量的多样的CD57.这些潜在的破坏性的免疫细胞位于子宫内膜、子宫腺和基质中。因为他们没有关闭，他们可以成为无情的任意的捕食者，因此严重限制了胚胎的生存机会。
<br/>在正常怀孕的排卵期，子宫及其海绵状的内层和子宫内膜开始为移植做准备。子宫内膜有10到14毫米薄，形成三层膜或区域。血液流经血管到达区域三，子宫内膜腺开始产生丰富的类似于糖的物质来补充胚胎的营养直到移植。新的粘性分子在膜上积累，使其被胚胎接受，此时肝素分子帮助婴儿与子宫相连。淋巴球也流入，它释放细胞因子更进一步的帮助移植和生长。
<br/>当CD57居住下来的时候，所有的准备工作都被扰乱。它们并不欢迎胚胎，相反的，这些极其活跃的细胞表现的像是在处理癌细胞和INF-alpha。除了CD57细胞，其他的子宫内不受欢迎的免疫细胞有活跃的巨噬细胞，它与秘密的IL-1相组合，当达到一定高水平时对子宫内层和胚胎都有毒性。总之，子宫变成一个非常敌对的不友好的环境。在胚胎移植后，反应的症状包括强烈子宫痉挛、刺痛或类似流感症状。在这个如此混乱的战争区域，怀孕会很早的失败，很有可能是怀孕根本从未发生。
<br/>身体需要一定水平的UK细胞来保持健康，怀孕中一样，需要找到合适的平衡。
<br/>子宫组织中含有CD57细胞危险的女性可能有：
<br/>1．两个或两个以上无法说明的IVF失败
<br/>2. 日益增多的周期性流产   
<br/>3.已知的自身免疫疾病，例如纤维肌痛、SLE、风湿性关节炎、Grohn疾病、甲状腺疾病、慢性疲劳综合征、Raynaud综合征、混合性连接组织疾病或溃疡性结肠炎。
<br/>4.HPV或生殖器疣，子宫颈炎、异子宫颈常细胞或子宫颈癌症早期。
<br/>5.子宫内膜异位
<br/>6.转化移植过程中的流感综合征
<br/>7.刺盆骨疼痛、人工受精强烈痉挛、胚胎移植
<br/>8.痉挛综合征、神经过敏、腹部抽筋、骨盆和腿或子宫受精或转移过后两个星期的强烈的皮肤反应。
<br/>9.月经出血呈黑色而且结块
<br/>因为CD57细胞对传统的免疫治疗如LIT和IVIg没有反应，有这种细胞的女性子宫内膜尤其难以治疗，通常需要更多积极的治疗来保证她们怀孕。
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<br/>第五类免疫问题相关条件   甲状腺疾病
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<br/>抗甲状腺抗体激活NK细胞导致甲状腺受到破坏、移植失败、流产和不孕。即使甲状腺被治疗，NK细胞仍然有活性，需要它们自我治疗。我不仅担心甲状腺抗体水平，也担心NK细胞的活性和水平，它已经引起了甲状腺问题。在我看来，所有的携带有抗甲状腺抗体的女性都会激活NK细胞，除非证明不携带。
<br/>AlanE.Beer,M.D     
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<br/>甲状腺位于颈部，它产生荷尔蒙调节新陈代谢和刺激类型几乎每种组织的荷尔蒙。甲状腺疾病在免疫学上是一种触发情况，在刺激的情况下通常产生甲状腺抗体。这些抗体就是总所周知的抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺蛋白抗体。
<br/>对于以上一种或两种抗体，大概30%的经历反复的自然流产的女性测试是阳性的，同时她们流产的几率超过了那些没有抗体的女性的两倍。通常它们也跟繁殖失败有关。
<br/>有抗甲状腺抗体（ATAs）的女性，在她们的血液中，CD56+ NK细胞，CD19+/5+细胞和激活的T细胞有升高的水平。Dr Beer相信快速损害甲状腺分化的细胞的NK细胞最终将导致流产、着床失败和不孕。这就是为什么这些抗体被考虑成是具有风险的妊娠的标志。
<br/>另外，作为繁衍问题的标记，甲状腺抗体对于易患病体质的来说，它们是其他的自发免疫疾病。女性大都可能携带这些抗体，还有那些个人或者有甲状腺疾病历史的家庭或者自发免疫紊乱如患一型糖尿病或风湿关节炎的人。对于那些患有系统性的红斑狼疮的人来说ATAS显著提高，并且一些研究已经发现在那些患有临床抑郁症的女性中有一个相当高的甲状腺抗体。
<br/>如果这种自身免疫被允许发展很多年，那么很明显地将发生甲状腺炎。这个能够看做是过度活跃的甲状腺形式，比如甲状腺机能亢进或甲状腺功能障碍这些都被叫做甲状腺机能减退。这些情形也与类型5（NK 细胞）和类型2（血液凝结）问题有关。
<br/>因为所有这些都与健康和繁衍风险相关的，Dr Deer 认为有激活的NK细胞和ATAs的女性每年都有提升甲状腺以确保这些甲状腺疾病不被发展。同时Dr Deer 也认为在那些有两个或更多的流产的女性及甲状腺不规则的人中中抗甲状腺抗体的检测应该很常规。一些医生也认为这个ATA检测应该在那些不孕症的女性走试管婴儿渠道之前执行，因为它能够表明—免疫疗法—不仅仅是甲状腺激素的代替品—它是必须的。
<br/>然而，因为很多的信息都是新的，大部分医生还是不能觉察阳性抗甲状腺抗体结果的含义。这个通常是上升至病人问问题，做研究并推动甲状腺测试的发展，因为它能够揭示如此多，比仅仅是眼睛第一眼看到的。
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<br/>甲状腺机能亢进
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<br/>  当身体的免疫系统产生抗体抵抗甲状腺组织时，太多的甲状腺激素被释放到血液系统中。甲状腺机能亢进的一个普遍形式是突眼性甲状腺肿，它占甲状腺机能亢进案例的85%。症状包括抑郁症、疲劳，紧张，发汗，心率加快，血压升高，体重流失，颤抖，过敏，发热，更短的月经周期以及视力问题。
<br/>  在大部分情况下，突眼性甲状腺肿能够通过部分能够激活疾病进程的病毒刺激产生。对于这些病毒的抗体也已经发现在有SLE和其他的自身免疫情形的人中有很高的百分比。个人的基因因素被认为是决定这些被试验的症状。
<br/>  因为疾病的过程，与激素过量产生引起的问题一样，它能够立即转换成相反的方向。当损害的甲状腺筋疲力尽时，它就萎缩并且产生不足的甲状腺激素，产生众所周知的甲状腺机能亢进。
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<br/>甲状腺机能减退
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<br/>  由于NK细胞活性的增加，有甲状腺损害的女性通常呈现了一个Th1-主导的自身免疫模式。当甲状腺发炎时，损害的器官最终将停止产生足够的甲状腺激素。甲状腺机能减退最常见的形式是桥本氏甲状腺炎。这个疾病发病十分缓慢并且它在被检测出来钱能潜伏数月甚至几年。
<br/>  功能障碍的甲状腺能引起抑郁症、疲劳、便秘、重量增加、皮肤干燥、健忘、沙哑的声音、情绪波动、月经周期以及容易感冒。在大部分情况下，仍然没有外部的生理证据表明甲状腺功能减退存在，并且仅仅在血液检测中才会揭示它的存在。
<br/>  对甲状腺机能减退的治疗方法包括利用甲状腺激素代替品来抑制由甲状腺机能减退引起的症状以及与此情况有关的身体变化。患有甲状腺机能减退的怀孕妇女也需要增加服用甲状腺激素替代品的药物来保护婴儿。甚至一种良性的甲状腺疾病也会潜在地导致一些复杂的疾病如：流产，先兆子痫，妊娠期高血压以及早产。另外，婴儿的神经系统也会受到影响，这是因为婴儿完全依赖于他母亲的甲状腺激素以供其健康大脑的发育。
<br/>  然而，甲状腺的治疗还没有致力于根本的直接抗甲状腺的自身免疫。激素治疗的妇女仍然遭受着可怜的刺激周期，不孕、移植失败、供卵失败、以及流产。大多数患有免疫学相关的甲状腺疾病的妇女在没有免疫治疗的情况下将不能够成功地怀孕。

子宫内膜异位
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<br/>  我发现在患有极微弱的子宫内膜异位的100位女性中，60%有导致随后的IVF失败的异常的自身免疫系统。在100不孕的女性中，没有这种情形的几乎不能找到。著作关于子宫内膜异位与移植失败的关系已经说得很清楚了。因此，我强烈地认为患有子宫内膜异位的不孕女性应该在走上试管婴儿程序之前进行免疫测试。
<br/>                                                             Alan E.Beer,M.D.
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<br/>  子宫内膜异位是导致怀孕失败的一个原因，并且对于许多不明原因的不孕是不可诊断的。目前就2006年三月，据报道已有68%的英国人遭受了误诊，就像激躁性结肠症、抑郁症一样，在他们第一次见医生之后，平均大概花了八年的时间才被诊断出。
<br/>  估算一下，分娩年龄的女性换这个病所占比例从10%变到15%，40%的不孕。甚至如果仅仅10%受影响，这个也见识世界上最普遍的疾病之一。目前的研究已经发现许多受害者都有很高的自发抗体和不正常的免疫活性。
<br/>  在正常的月经周期中，通过阴道细胞从子宫中排出。如果它们进入身体的其他部位，它们将被如巨噬细胞和NK细胞的免疫细胞损坏。子宫内膜异位是一种异常的疾病，其NK细胞毒素的村早意味着子宫组织不能损害并且持续生长。例如，它能够进入腹腔并且粘附到如卵巢和输卵管的器官上。对于子宫内膜生长（也就是著名的植入管）的其他部位包括膀胱、肠、阴道、子宫颈和阴户。
<br/>  外来的组织对月经周期影响与对子宫内膜是一样的。每个月子宫内膜增厚并会流出，在内膜周围产生疼痛和血液。当血液无处可去时，它将储存在一个池里，导致发炎。这个将导致疤痕的形成或者烧伤病变，这些会阻塞输卵管或者影响产卵：这些粘着物甚至能够扭曲周围的器官以及把输卵管，卵巢及子宫连接到一些极差的部位。许多的妇女子宫腔看起来完全正常，然而对于其他的而言，粘着物能够形成子宫壁并且对植入创造更少的有利表面。
<br/>  处理子宫内膜异位的免疫细胞释放发炎的TNF-alpha细胞因子，这些细胞因子将攻击最终会发展成胚盘的胚胎细胞。事实上，在患有子宫内膜异位女性中，TNF-alpha的循环水平比正常的要高很多。这个反常的TNF-alpha水平将会维持子宫内膜异位，它是通过创造一种对子宫细胞的更深层次的移植以及疾病的发展进程创造更有利的环境。细胞毒素的活性也会连累卵细胞的生长怀孕及移植。
<br/>  尽管TNF-alpha高的水平是一个事实，但是在患有子宫内膜异位的血液系统，她们有正常的或者甚至更低的循环NK细胞。Dr Beer描述这种自相矛盾的情形：位于子宫内膜，子宫和加州表皮的NK细胞和巨噬细胞都能产生TNF-alpha.当这些NK细胞和激活的巨噬细胞在这些组织中起作用时，我们看到在血液中NK细胞的数量和细胞毒素有减少，但是高的THF-alpha水平在受影响的器官中产生。
<br/>有自身免疫疾病家族史的女性对于子宫内膜异位和免疫有关的不孕症有很高的患病风险。一项对3500女性的研究发现患有子宫内膜异位的女性大部分相似于遭受自身免疫病的女性；20%的超过了其他的自身免疫疾病，大约30%的人遭受着纤维素肌痛(普通女性人口比率的两倍）或者慢性疲劳症状（比率为100倍）。许多患有子宫内膜异位的女性也产生抗磷脂抗体和抗机体抗体（例如：抗甲状腺抗体）。这些对卵细胞和胚胎的数量是有害的，并且将影响子宫的内部环境，使其对胚胎来说很少能够移植和增加了流产的风险。
<br/>传统的外科治疗以及利用激素并不能去除子宫内膜异位的根本原因，它只能解决这些表征。这就是为什么这种情况往往在治疗后甚至子宫切除后仍然会反复出现的原因。按照Dr Beer的说法：“我见过许多经过他们医生治疗的病人以及子宫内膜异位切除的病人。这些医生宣称他们被治愈了，但是当他们试着开始怀孕的时候，她们仍然有一个相当高的植入失败及妊娠失败的比率。去除粘着物并不能减少免疫活性；我们不得不一拉与其他的方法来解决这些病症。如果不用抗THF-alpha的药物治疗观念，我将不会治疗那些患有子宫内膜异位的病人。
<br/>Dr Beer的抗THF-alpha的药物治疗对于患有子宫内膜异位的病人有显著的疗效，有73%的怀孕成功率。没有这个额外的治疗，这个比率仅仅是45%。
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<br/>盆腔炎和输卵管堵塞
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<br/>如果输卵管堵塞是由于感染或者发炎的话，那么我建议那些患有不孕症的女性应该做一个免疫学的测试。70%的可能性与这些情况有关，自身免疫问题的存在也可能会引起不孕。
<br/>                                                             Alan E.Beer,M.D.
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<br/>在子宫外孕中，卵细胞对子宫的正常通道被堵塞了并且胚胎自己被移植入输卵管的壁了。通过发炎和有输卵管结扎（输卵管通过手术捆绑以达到对雌性的绝育工作）引起的疤痕或者骨盆手术或者感染能够引起这样的阻塞。子宫外孕的发病率仍旧在上升，主要是因为性病感染的增加导致了盆腔发炎的疾病。
<br/>PID占所有妇科住院部的五分之一。当细菌生物从尿道，子宫颈转移到上生殖道时，这种PID就产生了。两种最频繁的感染渠道是衣原体和淋病。然而，在许多情况下，在阴道和子宫颈正常存在的细菌也应该负责。
<br/>PID最主要的症状是隐隐的腹痛和反常的阴道分泌物。其他的症状包括发热、性感不快及不规则月经出血。如果衣原体是原因，尽管繁衍器官将受到损害是事实但是没有明显的感染标记。
<br/>再感染的事件将增加不孕和输卵管怀孕的风险。怀孕妈妈生殖道的性传染将在怀孕头三个月里使流产风险提高两倍并且性传染将导致许多早产和轻的婴儿。
<br/>盆腔炎最普遍的形式之一是阴道炎或BV。这是一个共同的形式来描述阴道炎感染或由酵母菌、病毒或化学药物进攻引起的发炎。在许多事情中，这个感染能够发展成子宫发炎。这里，触炎细胞因子通过白血球，包括NK细胞分泌的。这些细胞损害了子宫的内部环境并且创造了发展胚胎的一个敌对环境。
<br/>许多普通的自身免疫紊乱（如斯耶格伦氏综合征，炎性肠病，淋巴细胞性甲状腺肿，突眼性甲状腺肿，莱特尔氏病及克罗恩氏病）与慢性细菌感染如类菌质体和衣原体相关。子宫残留的NK细胞的发病率在患有著名的自身免疫紊乱及盆腔炎的女性中也是相当高的。
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<br/>衣原体
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<br/>衣原体是不孕的一个原因并且它是一个自身免疫应答的诱导物，这个自身免疫应答会导致身体自身早早地攻击婴儿。
<br/>                                         Alan E.Beer,M.D.
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<br/>在美国和欧洲，作为最普遍的性传染病之一的衣原体现在估计感染了性活跃人口的10%。在美国，每年将有4到8百万新增病例。在美国，这种病已经被描述成达到了疫情顶峰，2003年与2004年之间美国的的新增病例数已创纪录了。尽管反复的发生率更可能引起不孕，但是仅仅一种单独的感染才会引起严重的危害。因为这些疾病没有症状，当不被治疗的话，那些女性在不知情的情况下会患上子宫外孕或不孕。
<br/>医生们现在在测试这种疾病以期找到不孕可能的原因。独自使用抗生素的疗法可能不会解决这种由感染引起的免疫发炎应答有关的繁殖问题。衣原体能直接激活NK细胞，然后产生高水平的TNF-alpha和INF-gamma.慢性发言的结果将导致不孕、失败的试管婴儿尝试、流产和孕期并发症。
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<br/>淋病
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<br/>第二普遍的性感染疾病是淋病，它能够感染子宫颈、子宫和输卵管并且导致NK细胞活性的增加和TNF-alpha细胞毒素的产生。输卵管的发炎与不孕和子宫外孕有关。这个疾病能够影响子宫、嘴、咽喉和直肠，男性和女性都会影响的。而且，这个影响是温和的或者没有感染症状。然而，如果它一直不被治疗，淋病能够传播到血液或关节。
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<br/>假丝酵母
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<br/>假丝酵母是一项免疫激活的情形。大部分时间女性能够强烈的抵抗甚至温和的假丝酵母并且会有症状表现出来。这种强烈的反应加剧了其他类型的对移植有害或引起流产的免疫问题。
<br/>                                             Alan E.Beer,M.D.
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<br/>假丝酵母是一种生活在人体内的无害的酵母菌。只有当自然的有益菌被抗生素杀死或者被其他的因素（糖尿病、怀孕、营养不良、酒精中毒、人造激素和杀菌剂或沐浴香添加剂）打开通道使假丝酵母过度繁殖时，问题才会出现。当假丝酵母感染阴道时，就会有浓厚的白色分泌物，同时还伴随着发炎。同时伴之而来的刺痛和瘙痒是阴道细胞发炎前免疫应答的标志，它是由假丝酵母免疫球蛋白A引起的。
<br/>同时，如果身体的免疫防御被严重地破坏时，这个正常的无害的假丝酵母微生物将转为有害的微生物。它不是在肠道内隐藏起来的，肠道是死亡组织幸存下来的地方，假丝酵母变成了一种病原真菌，在活组织中它是十分旺盛的，并且变得难以控制。假丝酵母的真菌形式能产生根状结构，这种根状结构能升入肠道壁，产生毒素及分解部分的蛋白质进入血液中。
<br/>当这个发生时，免疫应答是激烈的。IL-1，IL-6，TNF-alpha和更多的免疫球蛋白A被快速地去除，巨噬细胞被动员起来并且NK细胞被损坏了。免疫学的突击通常能够超过实际的威胁程度。如果这个战斗被延长了，那么各种各样的过敏反应和自身免疫反应可能发生，这包括食物敏感，关节炎，气喘，荨麻疹，粉刺，湿疹，花粉症和支气管炎。通过入侵的细菌，肠道内的念珠菌患难成灾，这些细菌可能会增加流产和早产的风险。
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<br/>疱疹
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<br/>患有疱疹的女性在她们的血液和她们的组织中通常有升高的及细胞毒性的NK细胞。
<br/>                                                                         Alan E.Beer,M.D.
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<br/>疱疹有两种形式：单纯的疱疹病毒一（HSV-1）和单纯的疱疹病毒二（HSV-2）。单纯的疱疹病毒一能引起嘴唇的唇疱，并且有时能引起生殖部位的感染。单纯的疱疹病毒二引起生殖疾病。生殖器疱疹是一种高度传染性的疾病，它是通过与人的性交进行传染的。五分一的人有单纯的疱疹病毒二，这使得它成为了世界上最普遍的性传染病之一。
<br/>疱疹首次发生就能持续数周，数周之后病毒向神经系统后退，并且在神经系统中占主导地位，当如压力或疾病这样的触发器触发时，它又被激活。在2004年的一项不孕女性中的研究中表明42位被检测的女性有64%的被查出有疱疹病毒。她们周围的NK细胞和TNF-alpha水平被发现也是相当高的。
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<br/>发育障碍（生殖器尖锐湿疣）
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<br/>     引起发育障碍的病毒，以我的经验来看，它会增加NK细胞占据生殖道的机会。这些产生的TNF-alpha将引起不孕和植入失败。
<br/>                                                                          Alan E.Beer,M.D.
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<br/>子宫颈的发育障碍是通过子宫颈中反常的或癌症前期的细胞的存在来定义的。轻度的发育障碍是最普遍的形式并且它是组织对人类刺瘤病毒（HPV）的应答。许多的HPV菌株已经被确认。一些引起生殖器尖锐湿疣和其他的还没有被确认，但是它们仍然能够改变阴道或子宫的细胞。
<br/>发育障碍的许多形式都有很大的可能变成癌症因此需要治疗。然而，甚至当灼烧或冰冻子宫表面时，这个病毒仍然能够保留。事实上，在湿疣发生或细胞变化产生之前，对于这种病毒来说，它在子宫中维持高达20年是可能的。HPV感染能产生与流产和不孕有关的免疫功能障碍。
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<br/>过敏症
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<br/>高的嗜伊红血球水平表明了一个过敏问题，并且可能是妊娠丢失的免疫病因学。
<br/>                                                               Alan E.Beer,M.D.
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<br/>过敏症是对一种物质的抵抗反应，通常这种物质大部分的人能够忍受。当一种病毒或细菌进入身体时，抗体将会产生以损坏入侵者。在普遍的过敏症或对相似物质过度敏感的情况下，这次抗体直接是一种威胁了，或者是过敏原。过敏原是一些吃的或被吸入的或接触的东西（如草地，花粉，动物皮毛，食物或尘螨）。
<br/>过敏症大概影响了美国的30%的人口。基因标记已经确定显示了一些人比其他的更易产生免疫反应。
<br/>大部分过敏症是典型的Th2类型，免疫球蛋白E抗体产生以应答过敏原。这些过敏反应包括花粉症，皮肤发炎（如荨麻疹和湿疹），气喘和过敏性反应。在这类过敏症下，当刺激物进入身体，IgE抗体产生以应答IL-4细胞因子。然后抗体将它们粘附在肥大细胞上，这些肥大细胞存在于皮肤，嘴，鼻子，窦炎，肺和肠的表面，这个过程就是著名的反应性过敏作用。因此下一步的过敏原到达时，免疫应答就会停滞，准备，等待。
<br/>IgE抗体引起肥大细胞膜的破裂并且释放组织胺和一种类似于激素的物质即前列腺素D2，它和Th2细胞反应。这个过程刺激发炎应答，发炎应答引起管扩大以及平滑肌抽搐。就气喘为例，支气管的肌肉结合就缩小了空气通道。
<br/>在极端的过敏反应中，如此多的组织胺被释放比仅仅作用于支气管收索，而且也快速地是血压降低。这个被叫做过敏性休克，并且会出现一些罕见的死亡病例。过敏性反应通常是被食物，药物及昆虫毒液激发的。
<br/>一种突然的发炎细胞因子纤毛虫会促使叫做嗜伊红血球的白血球的分裂。作用于先天反应，嗜伊红血球的正常作用是抵抗寄生虫和感染。为了做到这种抵抗作用，他们具有使他们成为潜在的抵抗力量及有潜在可靠性的装载有化学武器的兵工厂。
<br/>嗜伊红血球有包含酶和促使发炎及释放更多的他们自己的细胞因子的小粒。尽管他们擅长杀死像寄生虫的入侵者，但是周边的组织通常在这场拼杀中也会受到影响。例如，嗜伊红血球应该对引起与肺部相关的气喘负责。当过敏原是激素时，这个能够导致不孕，过早绝经和试管婴儿的失败。
<br/>在女性中，Beer先生已经确认，麻疹的发病症状之一是对激素（特别是孕酮）的过度过敏性反应。他说：“我已经了解到患有慢性麻疹的女性有严重的过敏症状，这将会导致怀孕十分困难。”
<br/>
<br/>

肠道易激综合症和节段性回肠炎
<br/>
<br/>    肠道易激综合症与NK CD57细胞有关，它存在于其他器官中，包括子宫。如果这些细胞残留在这些部位，它们就能够引起植入失败。我认为一个以26天为周期的子宫内膜活组织检查应该形成。节段性回肠炎也与Th1细胞因子产物有强烈的关系，它能导致反复的流产，尤其是如果这个疾病被慢慢的激活或术后的复发。
<br/>                                                                                            Alan E.Beer,M.D.
<br/>
<br/>肠道易激综合症（IBS）大概影响了美国7%的人口。然而，因为许多病例很可能不被诊断，所以这个可能普遍到高达五分之一—大部分受害者是女性。据推测当普通的细菌被确认从大肠迁移到小肠时，这种综合症就会产生，症状是引起饭后腹胀，同时还有痢疾，便秘和腹痛。
<br/>当细菌在小肠中横跨过肠壁进入身体时，免疫系统通过增加环境组织中的发炎的THF-alpha细胞因子水平来应答。这个应答是如此剧烈以至于能够产生像流感类的疾病：头痛，肌肉和关节痛以及慢性疲劳。
<br/>在许多自身免疫的女性中，这些症状仅仅在流产或者免疫威胁的怀孕中发生，它们是怀孕危险的一个标志。尽管这种症状会使人衰弱，但是IBS被考虑成是一种相当轻度的紊乱，它不会像肠炎一样永久地伤害肠道。
<br/>由Th2细胞分泌的细胞因子通常能够阻止对存在于食物中和细菌中的抗原的过度的免疫应答，这些食物和细菌会接触到肠壁。节段性回肠炎是一种肠炎疾病，在Th1调节的应答和NK细胞分泌的TNF-alpha中有一个转换，这个将导致肠的过度刺激及发炎。肠平滑肌细胞的所有分泌物能够装载如密集生长的胶原纤维中，浙江导致肠道的缩小及阻塞。在一些病例中，大部分的肠道不得的去除。
<br/>由TNF-alpha产物引起的这种症状激发了其他的发炎细胞因子的释放，这些细胞因子是由像巨噬细胞和中性血细胞的免疫细胞激发的。压力和抑郁，同时某些种类的食物，也会加重这种情况。这些症状包括发烧，腹痛，痢疾和疲劳。发现在患有IBS或IBD的人的食物中去除某些食物并且让其放松的治疗就能够帮助控制他们的症状。
<br/>众所周知，在那些有IBD的人中会有高凝状态。Beer先生发现患有IBD的女性会有一个遗传或者获得性的与过度的TNF-alpha产物有关的血液凝固功能失常。它们将增加植入失败和流产的风险率。他也提到在患有肠紊乱的女性的子宫中残留有CD57细胞的发病率比那些没有这种情况的要高。
<br/>如果IBD是活跃的并且在怀孕期前没有治疗，那么自发流产，早产和死产的风险将上升。
<br/>
<br/>压力
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<br/>我研究了那些放弃怀孕而收养或寻求**的女性。在他们的孩子出生一年之后我测试她们发现她们的NK细胞是正常的。一个成功地怀孕过程或者压力的减小能够导致NK细胞水平的降低。
<br/>                                                                                          Alan E.Beer,M.D.
<br/>
<br/>医生应该给他们的病人提供这个理论，温情爱心关心（TLC）通常被作为那些试管婴儿失败或反复性流产的女性的内科治疗方案。涉及到自身或预先组和小的规模的实验，其设计数量的限制性促进了这种观点（看15章）。然而，精神支持能够帮助是免疫亢进平缓到某一程度（Beer先生鼓励他的病人从事放松的其他的治疗）是可能的，这些方法对那些急于免疫不孕和反复妊娠丢失的人来说不是万灵药。许多有效的免疫治疗通常应该被用作以确保一个成功的周期及安全的怀孕。
<br/>一个关键的问题通常被不孕医生和心理学者所忽视，那就是许多的女性对压力的反应更敏锐，原因是由于他们的免疫弥补作用。自身免疫的女性趋向于有更高的CD8+细胞水平，更高的毒性TNF-alpha水平，更高的自身免疫诱导的Th1:Th2比率及更低的血清素水平—同样也是对有压力触发流产的女性的一个标记。换一句话说，有高风险流产的女性在她们遭受损失之前，她们的体格更易有压力。这就是为什么由高度活跃的免疫系统激发的病人经常遭受压力和抑郁的原因。慢性压力相反地也减少对抗炎信号的免疫应答能力，这将更深层次地扩大问题。
<br/>这个事实即心理压力好像对怀孕的女性，而不是其他的女性，有相反的作用，它也是涉及压力激活基因和发炎应答的特殊免疫形式。这个也有动物实验证实了，动物实验显示仅仅某种怀孕的老鼠在遭受外部环境和心里压力时会流产。这样的流产能够大规模地通过免疫治疗而阻止。
<br/>过度监管血清素可用性的普遍的人类基因变体是另外一个检测身体对压力和多余的Th1细胞因子产物的关键性因素。对血清素的抗体也能够产生相似的问题。
<br/>考虑到所有的情况，压力（抑郁症，偏头疼的所有身体的、心灵的症状，增加的TNF-alpha水平及血凝危险）将被考虑成是基因决定的发炎免疫活性的证据，它能够导致从中风到流产的无数的健康问题。但是，慢性压力（包括社会孤立压力）在许多女性中有相反的作用，暂时抑制免疫系统并且使身体更易免遭感染—讽刺的是，怀孕。这些相反的行为可能是关于压力，IVF结果和流产不同研究的出现的冲突的结论。许多已经发现当免疫应答的标记被检测时，就会有强烈的关系，然而其他的人发现当心理学参数被用时，它们没有影响。
<br/>在压力和负妊娠结果之间的联系依赖于压力怎么被定义，报道和评估，并且是否基因和免疫学的因素会被考虑。当压力出现影响到怀孕过程时，被评估的症状是那些简单的亚临床自身免疫是可能的。
<br/>在这些变化的情况下，这个理论即心理压力会影响流产和不孕变得质疑。焦虑，抑郁，强迫性思维，高度紧张和睡眠问题是基本的免疫功能失常的症状，在下一章中将举例子详细地说明。

第5类免疫问题——第二部分
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<br/>激素和神经传递素的抗体
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<br/>中枢神经系统和内分泌紊乱能够指示与不孕和妊娠丢失相关的免疫活性。不孕的女性和经历反复的流产的女性通常有高的NK细胞和CD19+/5+细胞水平。
<br/>                                                                              Alan E.Beer,M.D.
<br/>
<br/>CD19+/5+B淋巴细胞产生大部分的自身抗体产物，并且他们的存在与自身免疫有关。例如，在APS病人中，循环的高数量的CD19+/5+细胞与高水平抗磷脂抗体相关，并且这个涉及到经历反复流产女性的免疫方式的改变。
<br/>另外，与以前的产生的抗磷脂和抗核抗体类别相比，这些细胞也能够产生对激素和神经传递素的抗体。
<br/>激素的抗体
<br/>每月的生殖周期有四步：卵泡期，排卵，黄体期和月经。在卵泡期期间，卵泡刺激素（FSH）由脑下垂体释放的。这个告诉卵巢它变成了一个成熟的卵细胞并且产生雌二醇和孕酮刺激子宫壁的生长。从卵巢而来的激素然后向大脑发送标志以减少FSH的产生。
<br/>大约在排卵期间雌二醇的水平达到高峰。这个推动脑下垂体分泌促黄体激素（LH），它激发卵巢排卵（产卵）。在黄体期，身体准备接受受孕。如果卵细胞不被受精或者胚胎未能植入，月经将会来临。子宫内膜的腺层叫做经期蜕膜，将随着每次月经而流出。
<br/>而且产生抵抗磷脂，DNA，精液和组织蛋白（在以前的分类中讲过）的抗体，CD19+/5+细胞能够产生激素抗体，这个对怀孕是十分重要的。这些包括雌二醇、孕酮和人体绒毛膜促性腺激素（HCG）。这些激素的减少能够导致黄体期延后，这就意味着在排卵期与月经期间的的天数变少了。当这个发生时，子宫壁可能不会在适当的时间达到正确的发展进程，所以当胚胎到达时，子宫壁不够厚，或者没有足够的血液流经更深层。这样植入就不可能成功，并且如果成功的话，早期流产也可能发生。
<br/>激素抗体能够影响每月的循环周期并且使卵巢免受刺激。高的FSH和雌二醇在月经开始后的第三天是激素抗体起作用的标志。例如，一项对从事IVF的女性的研究中发现，92%的低应答者有卵泡刺激素，65%有黄体激素并且70%有卵巢抗体。
<br/>在这样的情况中，通常在卵巢刺激期，高剂量的不孕药将被需要来产生应答。甚至，更少的卵细胞可能在卵细胞复苏时萎缩。他们也可能在受精后慢慢分化以及在冰冻和融化之后易碎。
<br/>如果胚胎尝试植入，那么这些抗体可能把激素作为靶标，而这些激素的作用是是子宫肌肉生长及保持经期蜕膜的组织的坚固性。在这种情况下，可能的结果是部分的植入和低的HCG因子，它们通常表明一个对于怀孕失败的免疫病原学。
<br/>
<br/>雌激素抗体
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<br/>    雌激素是在子宫中产生的一类激素，包含雌激素酮（E1），雌二醇（E2），雌激素三醇（E3）。雌激素酮控制月经周期及促使细胞的分化和子宫内膜壁的生长。它也促使雌性动物生殖器的发育并且对乳房，卵巢，子宫，输卵管和阴道的健康有十分重要的影响。
<br/>在月经周期的第一部分，雌激素酮激发子宫中丰富的血液组织的发展。然后它刺激卵巢中小囊的成熟，是子宫颈变柔和并且触发阴道分泌物的产生，这些阴道分泌物是性交期间的润滑剂并且允许精液的蠕动。
<br/>太少的雌二醇能限制子宫壁的发展以至于它只能达到7mm（健康的水平是10-14mm），这将扰乱子宫的肌肉功能，并且阻止在植入期间血液流向其他部位。更深层次的证据表明雌激素是供应不足会导致非排卵周期，不规则期及阴道干燥和潮热。这些与不足（例如更年期后）有联系的问题是更严重的，它包括泌尿器的问题，水肿，体重增加和骨质疏松。
<br/>因为雌激素受体在身体所有细胞的表面发现，激素能影响宿主疾病的发作，这些包括子宫内膜异位，多囊卵巢和子宫肌瘤，并且能够加剧自身免疫疾病的严重性。雌激素也能够对受体部位起转换作用，它将转换至激素依赖的癌症细胞中。
<br/>再一次发现所有的激素都有一个平衡。雌激素在增长时，它是需要被控制的。那就是为什么另外的因素将抵消和节制它的作用：一个叫做孕酮的激素。
<br/>
<br/>孕酮激素
<br/>
<br/>    孕酮激素通过黄体（排卵后卵巢中残留的组织）产生的。它在子宫中的作用是激发和维持子宫的作用，子宫是激发胚胎生长，植入和胚盘形成的器官。然后它在整个怀孕过程中，继续为胎儿和胚盘的生长提供作用。它也抵消了雌激素的负面影响，同时还能对卵巢癌，子宫癌和乳房癌以及自身免疫疾病提供抵抗作用。
<br/>    孕酮激素被看成是孕激素，它对维持婴儿正常生长起到了关键性的作用。由它名字可知，孕酮激素是怀孕前的激素。同时孕酮激素也准备了可能怀孕的子宫内膜，它通过作为免疫抑制剂而抑制T细胞的活性。结果，在怀孕最初八周低水平的这个激素揭示了可能的流产。
<br/>在奥斯丁Roby研究院工作的Russell Roby先生及Texas已经用舍下的孕酮激素治疗各种各样的免疫调节的疼痛和神经紊乱。这些年过去了，他发现这种治疗的副作用是在之前的那些不孕女性身体中孕酮激素将增加。当Roby先生和他的同事分析98个来到他们的研究中心进行治疗的人的血液时，他们发现41%的有IgE抗体来抵制孕酮激素，并且还有类型1的过敏反应。换一句话说，经过治疗的他们的身体中的孕酮激素就像过敏原，它会发动发炎Th2免疫应答。
<br/>小部分的女性也经历了像荨麻疹和湿疹的皮肤反应，这些反应仅仅发生在月经周期之前：这种情况被认为是自身免疫孕酮激素皮肤炎。与这种过敏有关的其他症状还包括哮喘和偏头痛。
<br/>孕酮激素相对的不足或导致雌激素过多症，这种疾病会为发炎过程增加能量。举例来说，促炎雌激素（尤其是雌二醇）的水平通常会剧烈的增加风湿哮喘或SLE的程度。雌激素激发一氧化氮的产生，一氧化氮使血管扩张，因此增加了周围组织的压力同时导致疼痛和发炎。孕酮激素的治疗能够帮助抵消这种不平衡，调节这种免疫应答，存贮一个健康的排卵模式并且能够使身体孕育一个更健康的婴儿。Beer先生认为孕酮激素栓剂在试管婴儿周期的胚胎植入之后或怀孕16周之后才能使用。
<br/>
<br/>HCG激素
<br/>   HCG检测阳性的女性通常在子宫中有一个高的CD57细胞并且可能遭受植入失败或早期流产。
<br/>Alan E.Beer,M.D.
<br/>人体绒膜促性腺激素在怀孕之后产生并且他在植入中扮演了十分重要的角色。它是通过与胚盘连接的胚胎产生的，并且它会刺激雌激素和孕酮激素的产生。它也抑制LH和FSH的分泌。
<br/>抵抗HCG的免疫攻击的原因可能是对LH抑制分子的相似物的升高而引起的。因此，对LH抑制物的反应能够刺激抗体对HCG的反应。在这种情况下，NK细胞释放激活巨噬细胞的细胞因子。这些巨噬细胞然后改变T-帮助细胞——促使CD19+/5+ B细胞产生HCG抗体。
<br/>HCG抗体在不孕的女性中已经发现了。因此，它们的有效活性即那些抗体已经被用于避孕疫苗了。

卵巢功能早期衰退
<br/>
<br/>有卵巢抗体的女性有过度活跃的NK细胞。通过这些NK细胞产生的TNF-alpha的分泌物或对激素和神经传递素的抗体将引起卵巢功能衰退。
<br/>                               Alan E.Beer,M.D.
<br/>
<br/>大概有百分之一的女性受卵巢功能早期衰退的影响，并且这些女性的25%都有家族病史。还有少部分是由于先天性腺发育障碍引起的，这里的染色体不全导致了卵巢发育不全。但在在大多数情况下，这个原因是不会被诊断出来的。
<br/>现在大部分人相信卵巢功能早期衰退是由自身免疫疾病引起的，这些自身免疫疾病将耗尽卵泡并攻击卵细胞，使DNA受损害。
<br/>抗卵巢抗体能够损害卵巢细胞表面的蛋白质功能并且扰乱正常的卵巢功能。因此，他们的存在通常是卵巢功能早期衰退的一个标记。在40岁之前（更年期通常在50岁左右出现），这个被定义成正常的排卵和月经结束。
<br/>研究已经发现在许多卵巢功能早期衰退的女性中有一个额外的自身免疫紊乱，最普遍的叫做甲状腺功能减退。其他的包括气喘，慢性活动性肝炎，系统性红斑狼疮（SLE），节段性回肠炎，糖尿病，斯耶格伦氏综合征，重症肌无力，风湿性关节炎，白斑病，秃头症和爱迪生氏病。
<br/>那些有高的抗卵巢抗体水平的女性在从事IVF以及有低的成功怀孕率时，她们对排卵诱导反应是十分弱的。在一项研究中，比较那些IVF成功的25%的女性发现，58%的IVF失败的女性有抗卵巢抗体。3个周期FSH水平可能升高这是因为卵巢不会产生足够的雌性激素并且LH水平通常是十分高的，尽管窦卵泡成功地生长。
<br/>另外卵巢抗体及高活性的NK细胞存在的标志是不规则的周期。患有这种自身免疫的一半的女性也经历了相似于更年期的症状，这些症状包括湿热，夜晚盗汗，缺乏性冲动及阴道干燥，这个将导致阴道炎或膀胱炎。反常的激素分泌与增加的抑郁症，骨质疏松症，心血管疾病有关。因此，这对治疗是否怀孕是十分重要的。
<br/>在早期的卵巢功能衰退期，许多健康的窦卵泡继续生长并且正常的激素浓度被维持。最后，通过抗卵巢抗体来破坏，同时这些抗卵巢抗体将加速健康的窦卵泡数量的减少，月经将终止同时卵巢将开始停工。只要这种情况没有达到更年期状态，这种损害就不是永久的，有时也能够治疗。以Beer先生的经验来说，三个月的免疫治疗通常被需要来是这类人怀孕。事实上，他发现当等待下一轮的IVF时，她们有30%的自然受孕的机会。
<br/>
<br/>自身免疫，肥胖和不孕是怎么关联的
<br/>
<br/>   在美国20-39岁的女性超过一半的是超重的，超过三分之一的是肥胖的（当身体重量包括脂肪组织超标30%时）。就我们的意识而言，超重对男人来说是一个问题，但是现在对女性而言也是，令人伤心的是甚至在孩子身上也是一样。那是对健康的极度威胁，因为肥胖与疾病的相关连的百分比如下：
<br/>结肠炎——42%
<br/>心血管疾病——70%
<br/>乳腺癌——50%
<br/>胆囊疾病——30%
<br/>高血压——20%
<br/>对于过重的女性而言，由肥胖引起的死亡的风险是50%，高于那些健康体重的女性。并且患骨关节炎的风险是健康体重的4倍。肥胖的女性患乳腺癌的可能性是其他的两倍，并且子宫癌的可能性高达4倍，（这个风险是与那些不肥胖的人进行比较的）。死于子宫癌，卵巢癌或胆囊疾病的机会也是很高的。这个是因为肥胖在细胞内产生的变化将对健康和怀孕有威胁。
<br/>因为肥胖组织的扩张会引起发炎，产生C—反应活性高的蛋白质的升高的血清水平及IL-6和TNF-alpha，这个是对自身免疫和心血管疾病的标志。因为这个增加的发炎活性，肥胖也对那些怀孕的女性增加了风险，并且她们容易流产，先兆子痫，血胰岛素过多（血糖）和妊娠糖尿病。加上雌性激素过多及其他的与肥胖有关生物化学变化将使那些女性想自然受孕或IVF十分困难。
<br/>据估计30%的不孕病例及IVF的可怜的结果与肥胖都有关。专家已经预测低孕率将更严重因为肥胖危机的存在。然而，它不应该被自发地总结成重量问题是自身造成的而不孕是缺乏自制力的惩罚。肥胖有自身免疫的前后关系。一些与极端肥胖相关的自身免疫疾病有甲状腺功能衰退，多囊性卵巢症，2类型的糖尿病和抑郁症。因此，这些情况促使的肥胖症将导致不良的激素不平衡期及获得更重的体重，这些对一些女性而言即将可能怀孕。
<br/>在正常的月经周期卵巢产生大量的雌性激素。当额外的雌性激素在其他的地方产生时，将会有问题发生。脂肪细胞将类固醇和男性酯酮转换成雌性激素类似的激素。雌性激素的额外涌入将使正常的激素衰退并且干扰激素的流动模式和排卵。这些没有良好婴儿的激素状态的症状包括不规则，经常高的，延长的周期（因为额外的雌性激素和雌二醇由脂肪细胞产生）。副作用更危险，包括排卵失败或激素扰乱阻止怀孕继续。太多的雌性激素也能够导致子宫颈前期癌症变化，它使子宫颈壁增厚，但是对植入没有一点用处。
<br/>通常这些潜在的健康威胁能够通过对引起体重问题及与激素不平衡相关联的自身免疫的治疗达到反转的作用。这个不仅仅涉及到节食和更多的锻炼，按照Beer先生的说法,“体重问题不是很严重，由自身免疫引起的激素的不平衡是一个问题。”
<br/>有两种自身免疫情况，特别是身体不能适当地用胰岛素时将导致体重的增加和激素的不平衡：2类型的糖尿病和多囊性卵巢症。同种类症状和健康问题能够利用同种方法治疗。他们众多的相似性已经被认为：它们是同种类型的变异体。
<br/>
<br/>Type 2  糖尿病 肥胖的结果和可能的原因
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<br/>   我看到的15%女性有Type 2 糖尿病。这些人需要用叫做甲福明二甲双胍的糖蛋白来使游离的胰岛素水平下降。游离胰岛素不能控制血糖，它仅仅做一件事，它产生新的脂肪细胞并且将它们放进大腿和臀部。
<br/>每天女性可以慢跑并且吃500卡里路的食物。她们将发现她们脸上，颈上，乳房和他们的手臂会瘦下来，但是在腿上和臀部的脂肪将维持下去。许多夫妇来找我时，丈夫说“我妻子已经放弃了，她又重了；她不能做足够的锻炼；关于她的食物她肯定受骗了，”这时，原因应该归功于化学的不平衡。
<br/>                                                                         Alan E.Beer,M.D.
<br/>
<br/>依照美国疾病控制和预防中心，
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<br/>
<br/>从美国疾病控制和预防中心得之，第二种类型的糖尿病的发病率已经是前30年的三倍，而且仍在急剧上升。从1997年到2003年，女性诊断糖尿病发病率以46%增长。这是现在美国最常见的糖尿病类型，尽管它被描述成“成人型糖尿病”但在孩子和青少年身上出现已经很普遍了。这种状况反映了美国人口的体重问题，肥胖和糖尿病已经被指作双生流行病，而且一些医生对这个医学问题还创造了“diabesity”这个词。不管怎样，肥胖和糖尿病两者之间的关系并不是那么简单。
<br/>  胰岛素是将糖和淀粉转化为能量所需的一种荷尔蒙。如果人体不能正常产生或者利用胰岛素，将会导致糖尿病。90%的糖尿病患者是第二种类型的变化型。这种疾病是胰岛素反抗（当人体不能合理利用胰岛素）和胰岛素过量（意思是血液循环里有太多多余的胰岛素）的组合。在第二种糖尿病中，当细胞的胰岛素识别系统因为免疫活动和胰岛素接受器直接产生反抗的原因而部分关闭，人体就会失去糖代谢的能力。
<br/>  胰岛素的作用是激活其他细胞吸收葡萄糖。当其失败了，血糖浓度增加，胰腺就试着产生更多的胰岛素去处理这个情况。这种过量的“自由胰岛素”成为了身体里的毒素。它加速动脉里细胞生殖，为腹部肥胖，高血压创造条件，最后导致心脏疾病。
<br/>  身体增加的脂肪增加了胰岛素反抗的水平，并使人体产生体重急速失控的症状。这是因为胰岛素阻碍脂肪燃烧和促使脂肪储存。因此，第二种糖尿病可以同时是导致肥胖的结果和原因，在体重问题得到解决之前必须控制自由胰岛素水平。
<br/>  糖尿病可以加速免疫系统恶化。Th1细胞活素和活性cd4+ ，cd8+白细胞的水平会上升，这在第二种糖尿病中普遍存在。这些炎症预发的行为和磷脂的抗体生成有关，也是成功受孕的障碍。
<br/>  而且，自由胰岛素的水平过高会抑制胰岛素生长因子的生成，这种因子将接受器连接到胎盘上去刺激glycodelin物质（一种胎盘蛋白）的生成。Glycodelin抑制NK细胞在子宫中的活动，所以当这种蛋白水平低，NK细胞活动增加。这是糖尿病患者中盛行不孕不育的众多原因之一。
<br/>  有很多其他方法使胰岛素平衡，这样就可以折中地既有益生殖和健康，这些方法在接下来相关状况的总结中会涉及到。

多囊卵巢综合症：另一个胰岛素反抗产生的体重失调

“患有多囊卵巢综合症和囊肿的女性会更容易产生导致自身免疫的症状（高速上升的水平），胰岛素反抗，自动免疫甲状腺炎，周期性流产。”
Alan E.Beer.M.D.

多囊卵巢综合症Pcos是一种先发糖尿病患者一种状况，这种状况和体重增长相关。这种症状影响10%的女性的再育的年龄而且通常还遗传，虽然它可以使人体产生自发免疫的物质。这种女性不育的形成在美国很常见，40%的姐妹，35%的母亲有不同程度上的症状。男亲戚也显示了更高的第二种类型糖尿病，肥胖，早年脱发，高血压的发病率。这么多的潜在危险因素pcos不仅仅是再生殖的问题，更是关乎健康的重要问题。
在这种失常中，囊肿大三倍多并且包含小的囊肿物质，直径4~9毫米，因此术语多囊意思是许多囊肿。大约25%的此症状的女性的多囊卵巢可以超声波检测到，但除了这，是没其他临床症状的。
再一次地，胰岛素反抗是这种状况的主要的活跃因素。实际上，胰岛素反抗在多囊症中扮演关键的角色，这一发现是最重要的控制紊乱的进步之一。胰岛素水平上升促使卵巢产生更多激素和男性荷尔蒙，但不足的孕酮。这会使子宫内膜不良发育，然后阻碍胚胎植入。
其他生殖问题也也表现了在试管受精中她们排卵失败，不定期和质量低的胚胎。过量体毛的生长超重和排卵是最常见的症状。有pcos症的女性比较容易得第二种糖尿病，一半的因为脂肪细胞受到多余自由胰岛素刺激而导致肥胖。
其他健康问题包括高血压，动脉过厚，高血液脂肪含量。在2004年的研究中，36.8%的pcos女性患者c—活性蛋白浓度过高，心血管疾病的征兆。实际上，pcos女性患者7倍的中风和心脏病，和肥胖无关。
而且，过量胰岛素会干扰正常血液凝结平衡，限制子宫学院流动。同时减少胎盘蛋白的生成。胎盘蛋白是在子宫膜上发现的一种抵制免疫的蛋白质，它一直NK和T细胞的活动、。因此，关键蛋白质的低浓度会增加流产的几率。对没治疗的pcos女性患者这两种免疫问题和第5种一起会以30%~50%在前三个月增加流产几率。几率在有流产历史的女性身上更常见。
虽然pcos的荷尔蒙方面，再生殖内分泌专家已经很清楚，但免疫变化导致不孕（即使接受荷尔蒙治疗的女性）还未知晓，因为这方面信息比较新。举例说，beer博士观察了相关的细胞机能不良和自身免疫有关，包括高循环浓度的炎症调节如TNF基团。
Pcos最有效的治疗二甲双胍盐酸盐，它也用作治疗第二种糖尿病。它增加身体对胰岛素的敏感度并让其更有效地被利用。它也减少肝脏生成的葡萄糖，和从胃里吸收的葡萄糖。通过控制胰岛素浓度，它升高了glycodelin的浓度，管理细胞使免疫终止生殖和流产的风险减少。
在beer博士的实验中，服用此口服的安全药物成功降低了甲状腺浓度，正常的FSH和LH比率，体重减少，男性体毛会减少，低血压，和坏的血液脂肪浓度下降等等，和LDL胆固醇。二甲双胍可以在一定程度上改善血液凝结问题。对于一些女性，仅仅这些改变就能让她们恢复生殖能力。

 

神经传递素的抗体 

 神经传递素是一种通过神经信息传递可以控制大脑，肌肉，神经，器官功能的化学物质：在中枢神经系统中神经传递冲动的细胞中。大脑中大约有一亿的神经，信息传递受影响那么任何健康问题也会受影响。神经紊乱，是很常见的中枢神经系统的紊乱，许多知道的有老年痴呆症，帕金森疾病和多样硬化。其他问题的范围还是不知道，包括当神经传递素生效，生殖可以促进。
几种不同的神经传递素在女性生殖中扮演角色。是血清素，内啡肽，挠啡肽。考虑到血清素是最重要的。因为它可以控制一些范围，这次功能范围主要是提供行为心情的脑细胞和成千上万的信息传递。
在子宫中，血清素控制血管舒张，可以使管壁伸展。在身体其他部位，血清素可以舒张，伸缩管壁并控制胎盘功能。它也使平滑肌紧缩，比如腹部肌肉推动食物于胃和肠中。
CD19+/5+B细胞可以产生许多自发免疫。包括神经传递素的抗体和荷尔蒙。这些细胞正常的应占淋巴细胞总数的2%~10%。那些难怀孕，流过产的女性中比例就高于10%。这导致动脉和毛细血管的血液循环受限制，使早期的怀孕生理情况被扰乱。
在女性再生殖失败的过程中，不正常，低的血清素浓度会伴随无数健康问题。这些包括：偏头痛，抑郁，高血压，焦虑，肥胖，纤维肌痛，慢性疲劳症，关节肌肉痛（一般在清晨），睡眠不稳定，盗汗，和恶化的月经期不快症和更年期症。实际上，这些神经传递紊乱和免疫有很多相同之处，这些在接下来的例子中会阐述。

当自发免疫受影响 

 “对血清素和神经传递素产生抗体的的一些症状包括增加的抑郁，这些都没明显的原因。15%的NK细胞活跃的病人不能产生足够的血清素。这种神经传递素浓度应在100~200之间，但在一些个体中，它比5.血清素少，这必须要创造强的厚的子宫壁来植入和试管受精。

Alan E.Beer.M.D. 

 研究已经在免疫系统发现另一种spin-off新的但不影响原物大小。焦虑和抑郁的情感不只是原始的产生于心里。它可能是身体的一种潜在免疫，这时抵抗神经传递素的叫做血清素。研究发现减少血清素比男性快，（而且不能快速恢复）神经传递素的减少会让她们易于着急，抑郁，肥胖。 

血清素是一种信号分子，它可以通过神经连接到接受器来传递神经信号。然后，血清素就产生了。这些接收器在处理疼痛，睡眠，消化，心血管的功能，温度中有不同角色。它们影响许多身体系统，包括血液凝结和血管流通过程。血清素是情绪控制器这为众人所知，它可以让我们开心控制焦虑。比较少为人知的是它也对女性生殖有影响。
在正常的28周期，内啡肽和脑啡肽为子宫壁送血去给胚胎送去营养。血清素使子宫壁舒张，增加血液循环，那样容易植入胚胎。血清素在卵成熟和早期细胞发育扮演重要作用。
而且，血清素是重要的TNF基团产生的控制器。如果血清素浓度过低，发炎的细胞活素会失控地增加。这是发炎症状和抑郁失调相关联的原因。也是抗抑郁药会处理发炎症状的原因。
抑郁-特别在怀孕期间是发炎的免疫活动的一些影响，非常重要。第一，血清素缺少说明子宫内血管壁不能很好的舒张，那么营养物质就不能顺利进入胎盘。第二，TNF基团不能很好地被控制。然而，好些研究已经说明了抑郁和怀孕流血，preeclampsia先兆子痫症，胎儿弱智生长，早产，低出生体重，和其他出生复杂问题。
另一个和抑郁同时发生的健康问题是肥胖。在实验中，血清素含量上升会使人食欲受抑制。相反的，如果血清素浓度减少，那么食欲就会增加。低浓度的血清素也和压力有关，消极情绪和体重增长有联系。这就是像焦虑和肥胖可以用抗抑郁药治疗的原因。 

 治疗低血清素的药物包括“serotonin reuptake inhibitors（抑制血清素吸收）”，也叫做SSRIs。正常的，血清素被利用一次然后返回细胞再被释放。这些药阻碍这些过程，更多的血清素可以到达接收器，这样脑部血清素增加使之进入更加舒适的工作水平。

 为了成功的形成利于孩子的身体，细胞活素产生NK细胞使血清素不足这个问题需要被重视。现在有特殊的药物提高血清素浓度，但最重要的因素是阻止那些杀手细胞和CD19+/5+细胞浓度太高，因为它们抑制产生血清素的神经细胞正常工作。

 

自动免疫引发头痛 

 神经传递素是重要的分子，它使子宫植入正确。这些神经传递素的抗体降低血清素的浓度，导致周期性偏头痛。
Alan E.Beer.M.D. 

 偏头痛是女性头痛中最常见的。不仅因为它和许多抑郁有关，而且在beer博士的实验中，它们经常使女性受影响，这些女性有子宫膜，mitral valve prolapse（动瓣下垂），不育，试管受精失败和周期性流产。 

 由于先进的扫描技术，偏头痛是由血液流动受到阻碍引起的一种形式。动脉壁厚度和血管部分受血清素管理，这样就可以限制大脑中血管壁。血清素释放到血液中通过一系列途径，比如受到压力，化学物质，和一些事物。这使血管壁扩张痉挛。
肾处理血清素，使它大幅度下降。接着大脑血管壁扩张，充满血，然后血液被周围神经压住，引起头痛发炎头痛，并且持续好几个小时或者好几天。这种偏头痛在25~45岁的女性中比较常见，而且严重的话会使食欲减少，恶心，甚至呕吐。 

 身体需要舒适的血清素工作环境去处理波动。如果浓度不断减少，任何需要都会是平衡趋向于不足，直到血清素够用。那些有抗体的血清素容易由于偏头痛受影响因为工作所需的血清素浓度很低。
这么低的开始，任何波动都会引发血管问题，因为它不足以让神经传递素保持血管受控制。而且，因为血清素影响TNF基团的生成，如果它的利用率受到限制，发炎细胞活素可以快速增长。TNF基团和细胞会聚集在偏头痛和在偏头痛过程中，细胞活素浓度剧烈增加。
因为发炎的细胞活素和神经传递素的抗体是其他自动免疫的典型症状。

那些抗磷脂症状SLE，甲状腺疾病，免疫终止生殖失败，经常承受偏头痛的痛苦。
减轻头痛的药物像阿司匹林和消炎药像ergot alkaloids这些生物碱，都只强调症状，而不是强调血清素缺少才是最根本的。血清素再生（抗抑郁）很有效，因为它帮助恢复血清素利用和健康工作环境，使一些正常的冲动可以被容忍。可是，NK细胞需要被控制，自动免疫循环，低血清素和不育才能继续进行。 

偏头痛会因为血液流动受限制而恶化成Thrombophilia（血栓形成症—）。在这些情况中，抗抑郁治疗细化血液治疗可以加倍的对防止偏头痛和提供更好的受孕环境有益。 

雷诺式症状 

 有雷诺式症的女性有荷尔蒙抗体和神经传递素，而且经常需要第5种免疫治疗。很多女性也遗传了thrombophilia（血栓形成症），需要抗凝血治疗。一些血管问题，血液流动伴随着这种紊乱导致植入失败。
Alan E.Beer.M.D.

血管不规律，不足的血清素是潜在的导致偏头痛的因素。它也是流动问题的征兆：雷诺式症。

遗传了thrombophilia（血栓形成症）的女性多倾向于这种情况，是血液循环不足的特征，比如手和脚。
在这些症状中，对冷有强烈反应，或者偶尔是压力，引发血清素从神经末梢的释放，到胎盘的部位。这使毛细血管壁剧烈收缩。缺氧的血浆，使手指，鼻子，耳朵，和脚趾头会发白变青。最后，开始颤抖然后当部位暖和起来后变红，然后血液涌回来。
在很多情况中，这些很缓和，但有30%的个体，这种情况会很严重。整只手受影响，（而不是仅仅手指）而且当受冷时伴有痉挛。当有出现过免疫疾病的，这会经常发生。举例说，雷诺式症，95%的伴随着硬皮病（会有过激反应自动产生抗体CD19B细胞）。 

毛细血管循环受阻对早期怀孕有负面影响。不仅是坏的血液不利于植入，即使真的受孕了，也会很难发育。这是因为影响血液循环会伤害胎盘和子宫血管壁。如果胎盘部分被折中无活性，那么胎儿就无法正常生长甚至是存活。消炎的免疫治疗和抗抑郁的治疗帮助免疫应答，恢复正常血清素浓度。抗凝血治疗可以帮助血液流动，增加健康怀孕的几率、。 

 B细胞大战的残余 Fibromyalgia（纤维肌痛），和慢性疲劳症 

 遭受慢性疲劳症的女性，有第五种免疫问题，NK细胞激活和荷尔蒙抗体，神经传递素，在试管受精后症状会越来越明显。我们知道女性的雌二醇超过2000pg/ml.荷尔蒙抗体和神经传递素也是纤维肌痛的症状。我还没发现这种情况的女性没有第五种问题却流产的。 

 Alan E.Beer.M.D.

慢性疲劳症，广泛说是ME，还有纤维肌痛是最近才被医生认真对待的两种医学症状。CFS，还是特别的用辩证的角度看的。病人说他们经受很累的感觉，肌肉痛，焦虑，偏头痛，抑郁，循环不畅，有睡眠问题，这些其实都是他们为了拖延工作的想象。从80年代后期，在发现研究这些疾病上有很大的进步，主要是因为对艾滋的研究。这些失常被认为是真的，身体的，免疫的疾病。当然，人们建议将CFS和慢性疲劳症再分到免疫失常综合症，因为其60%~80%的T细胞被激活，可正常人T细胞80%是在休息的。

 
20~50岁的女性大多受纤维肌痛的影响。这种疾病特征是很多火热的疼痛的地方，后背，臀，肩，颈，手。除了这，许多症状和慢性疲劳相似。在相同情况下，血清素抗体浓度身高。结果，循环的血清素低于平均，高达三分之二的病患经历抑郁前期或者正在经历。
它对血管的影响，（基本和偏头痛雷诺式症类似）血清素处理TNF-基团的形成。血清素浓度下降，那么发炎细胞活素浓度和纤维肌痛慢性疲劳有关。除了发炎，过量细胞活素引发禽流感的症状—高烧，肌痛，疲劳。
这些易激动的的免疫活动是中枢神经系统的紊乱，因为抗体工厂在不段形成高活性的T细胞和过量的TNF基团。这都是检测出是免疫系统由于病毒或者细菌感染，或者对环境毒素的应对（比如说废料和化学物质，这些在附加中提到）。
纤维肌痛的另一症状是反核的抗体的浓度升高。而且，磷脂抗体被检测到90%的疾病和慢性疲劳有关。况且，调查追述的结果是，400多位慢性病患中83%的有一种或多种蛋白缺陷。这些情况的女性开了低剂量的肝磷脂后情况有所好转。 

 荷尔蒙和神经传递素的抗体相关的一些情况症状的总结 

 在许多女性中，下面一些情况和埋怨会被生殖内分泌医生们大大打折或者最小化。这些症状不是想象的，是真实的，需要关注和努力的。
Alan E.Beer.M.D.

Beer博士

在看上去没关联的疾病之间找到想通的连接：它们都是第五种免疫问题引起的荷尔蒙和神经传递素的抗体。

特殊医学条件包括：

 关节和肌肉痛和纤维肌痛，一般在早上。

 雷诺症 

 甲状腺紊乱 

 早期卵发育失败 

 偏头痛 

 抑郁 

 慢性疲劳症

 成人型糖尿病

 经常和自动免疫低血清素有关的其他症状和问题

 焦虑，紧张

 睡眠紊乱 

 过敏

 严重月经抑郁 

 胸部盗汗频繁 

 生理周期不规律 

 无卵性的周期 

 试管受精遇到的问题

 卵巢不敏感和卵子数量，质量下降

 缓慢的胚胎分裂 

 碎片多的胚胎

经常不能在冷冻中存活 

 两次以上受孕失败 

 关于低血清素浓度和自动免疫有关的测试结果 

 在13或14天测到子宫壁厚度少于8mm 

 子宫壁三层都无法发育，

或者血液无法到达这三个区 

 荷尔蒙含量在循环中下降快 

 在周期的第三天高雌二醇和促卵泡生成素（FSH）含量 

 低孕酮浓度 

 高催乳激素浓度

以上内容都贴自另一论坛安然入睡亲自翻译的BEER博士的书《IS YOUR BODY BABY FRIENDY》R后面的内容要审核贴不上来了，郁闷……
<br/>唉，还是调整好心情吧，估计我就是血清素低了