抗心磷脂综合征（APS）

什么是抗心磷脂综合征（APS）？
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome,APS）是指由抗心磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。


APS有哪些表现？
APS是一种自身免疫性疾病，有下列表现：全身各脏器动、静脉血栓；复发性流产；胎儿死亡以及由于胎儿宫内窘迫提前分娩致新生儿死亡；自身免疫性血小板减少，同时伴有病人血清中出现抗磷脂抗体（APL），包括抗心磷脂抗体（ACA）和狼疮凝血因子（LA）。


妊娠并发ACA会怎样？
妊娠合并ACA常引起母体出现严重的妊娠并发症，如妊娠高血压综合征、复发性流产、胎死宫内、早产、IUGR等不良的胎儿预后。
这些表现与子宫胎盘血管交换异常、胎盘形成缺陷、胎盘慢性炎症等有关，也与胎盘血管栓塞有关。


ACA为什么会引起胎儿死亡？
可能为：
（1）ACA可引起子宫肌层内PG12水平下降，使胎盘容易发生梗阻而导致流产。
（2）ACA引起胎盘血管炎，致使胎儿氧供及营养不足而死亡。
（3）ACA作用于胎盘血栓形成和血管收缩，胎盘血流量减少，致使儿窘迫、死亡。


哪些因素与ACA的产生有关？
常见的原因有：
（1）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮（SLE)、类风湿性关节炎（RA）的硬皮病等；
（2）病毒感染：如腺病毒、风疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染；
（3）其它疾病：如支原体系统疾病等；
（4）口服某些药物：如氯丙嗪、吩噻嗪等；
（5）少数无明显气质性疾病的正常人，特别是老年人。


哪些人需要检查ACA？
有反复自然流产或宫内死胎史的女性。


APL如何诊断？
1、 临床表现：静脉血栓，动脉血栓，习惯性流产，血小板减少；
2、实验室指标：IgG-APL（中／高度水平），IgM－APL，LA阳性；
3、诊断条件：
（1）满足1条临床表现指标加1条实验室指标
（2）APL阳性二次，间隔＞3个月
（3）随访5年以上排除SLE或其他自身免疫病。


APL如何治疗？
方案一：
每日2次皮下注射肝素（5000-10,000单位），加用小剂量阿司匹林（每日60 - 80mg），可明显降低流产的发生率。
肝素治疗的副作用：可有血小板减少，偶尔也可有血栓形成。如果使用肝素后仍出现流产，可每月给4天冲击量的γ球蛋白（0.4mg/kg/日），同时加用小剂量的阿司匹林。
注意：由于长期使用肝素可导致骨质疏松，应同时服用维生素D及钙。
缺点：该治疗方案安全有效，但费用昂贵。
方案二：
每日使用20 - 60mg的强地松，加上小剂量阿司匹林，也可很好地预防流产。
缺点：该治疗方案只在其它治疗方案失败后使用，并且应使病人充分了解长期大剂量使用激素的副作用。


ACA与乙型肝炎感染有关吗？
ACA是一种自身抗体，常见于自身免疫病及APS患者中，但也在许多传染病特别是病毒引起的疾病如HIV感染，腮腺炎、甲型肝炎和丙型肝炎中检出。有研究表明，ACA可常见于乙型肝炎感染者，并可能与乙型肝炎的病情有关。


封闭抗体（APLA）

什么是封闭抗体(APLA)？
封闭抗体(APLA)是人类白细胞抗原(HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG型抗体。
封闭抗体是母体产生的保护胎儿不受免疫攻击的一种保护物质，它能识别胎儿的存在而对胎儿进行有效保护。


APLA的作用是什么？
(1)APLA中和同种异体抗原，而不使胎儿受到排斥；
(2)抗体直接作用于具有免疫能力的细胞如:CTL细胞、NK细胞等；
(3)直接结合到靶细胞的抗原上，从而降低它们对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。以往研究认为，反复自然流产的发生与母体缺乏APLA有关，流产次数越多的患者，其体内APLA缺乏的可能性越大。


APLA有哪些种类？
抗温B细胞抗体：为抗胎儿B淋巴细胞表面HLA－D/DR抗体；
2、抗冷B细胞抗体：系非HLA冷B抗体；
3、抗特异性抗体：对母体辅助T细胞表面HLA－D/DR受体的基因抗体；
4、抗TLX抗体：是对绒毛及淋巴细胞共同抗原的抗体，可封闭混合淋巴细胞反应；
5、抗Fc受体的抗体：为封闭丈夫B淋巴细胞上Fc受体的非细胞障碍性抗体；
6、抗父体的补体依赖性抗体（APCA）。


APLA阴性有什么影响？
APLA阴性的情况，相对少见，容易被忽视。
APLA的产生不足，母体对胎儿产生强烈的排斥现象，发生于孕早期可出现反复自然流产，孕晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限、甚至出现胎死宫内。因此对反复自然流产患者进行APLA检测是非常有必要的。


APLA阴性如何治疗？
治疗：采用配偶白细胞免疫疗法。治疗时，抽取丈夫体内一定量外周血，进行离心沉淀淋巴细胞分离、培养，再回输到妻子的前臂皮内。可增加体内封闭抗体水平，等抗体检测阳性再怀孕。
巩固：怀孕后再进行一个疗程的巩固治疗，确保孕期稳定。一般一个疗程4次治疗，每次治疗间隔2周。


APLA阴性好治疗吗？一般治疗费用多少？
一个疗程4次治疗，一般4次治疗后APLA都会转阳性，但也有的女性4次之后未转阳性需要继续治疗，一般1500-2000元/4次。